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阿托伐他汀钙(Atorvastatin calcium),商标名;立普妥,是非常高效的治疗高血脂症的药物,药效持久对人体的副作用比较小,研究新的以及高效的降血脂药物能够创造社会价值,具有非常深远的意义。到目前为止,对于该分子的合成方法已有不少文献和专利报道,其中在工业生产上最为广泛使用的合成方法是Paal-Knorr法,这种方法相较其他合成方法具有很多优势,适宜工业生产。对氟苯基苄基甲酮是Paal-Knorr法合成阿托伐他汀钙的关键中间体,它是通过无水AlCl3的催化,氟苯和苯乙酰氯的傅克酰基化反应制得的。很多文献曾报道过,在该过程中会有一定量的脱氟杂质苯基苄基甲酮生成,其各方面性质与对氟苯基苄基甲酮极其相似,很难从产品中移除。药典对阿托伐他汀钙中的脱氟杂质含量有极高要求,其含量必须<0.2%。 本文使用湿法浸渍法和单层分散技术将CuCl单层分散在γ-Al2O3载体上,制备了CuCl/γ-Al2O3抑制剂,将其用于合成对氟苯基苄基甲酮反应过程中的脱氟抑制剂,取得了显著的抑制效果。论文的主要内容可以分为以下四个方面; 第一章主要介绍阿托伐他汀钙的重要合成路线及脱氟现象的一些文献和专利报道。 第二章进行了常规方法合成M2脱氟现象研究,以及加入CuCl、CuO、CuCl2作为脱氟抑制剂的脱氟效果探究,加入CuCl的反应组起到了明显的抑制脱氟效果。 第三章通过湿法浸渍法和单层分散技术制备了不同Wt% Cu的CuCl/γ-Al2O3抑制剂,并对CuCl/γ-Al2O3进行了结构表征,包括XRD,BET,ICP,XPS和SEM等。将CuCl/γ-Al2O3抑制剂用于合成M2的反应中,对其抑制脱氟效果进行了探究。使用0.5当量的Cu@Al(10%)脱氟抑制剂能够同时实现氟苯和Cu@Al(10%)的套用,达到了预期目的。 第四章探究了以α-甲基苯乙烯作为原料,通过温和简单的反应条件,制备高纯度2-苯基-2-丙醇的路线。反应路线简单,容易操作,适宜进行大规模工业生产。 第五章结论