性发育是指个体性成熟并获得生殖能力的过程，性发育的启动时间是一个相当关键的、受到多种因素的调控的复杂性状。 性早熟是性发育启动时间异常的一种疾病，可分为真性性早熟与假性性早熟。真性性早熟又称中枢性性早熟(Central Precocious Puberty，CPP)，是下丘脑一垂体．性腺轴功能提前发动所致。目前对真性性早熟的诊断和治疗还停留在临床经验的基础，该疾病的复杂机理导致对其发病原因的研究比较困难。但是，以较大规模的病例和正常个体以及候选基因为基础的病例一对照组多态性关联性分析，有可能找到一些的相关多态性位点。 在本研究中，采集了272名患有真性性早熟的中国汉族女童组成病例组，288名性发育时间正常的中国汉族女性个体组成对照组。 共选择了CYP3A4、GPR54和KISS1三个基因作为候选基因，研究其多态性在两组样本中的分布状态。对已有多态性研究基础的CYP3A4基因，将其己被鉴定的活性多态性位点在两组样本中直接分型。对尚未进行彻底的多态性研究的GPR54和KISS1两个基因，先从病例组样本中选择部分样本作为小规模测序样本，对其进行上游调控序列和外显子序列的全基因测序测序，发现多态性位点，再从中选择全部或部分位点进行分型。分型方案选用了改进后的．PCR-RFLP方案与PCR-LDR方案。分型后，利用统计学分析方法，确定被分析的多态性位点与疾病之间的相关性。 在CYP3A4基因中，共选择了此前被研究过的4个多态性位点进行分型，分型样本为病例组176人，对照组192人。分型结果发现，CYT3A4*5位点与疾病具有一定的相关性(p=0.038)。此前进行的体外活性实验表明该位点会导致CYP3A4酶活下调。 在GPR54基因中，测序共发现了6个多态性位点，其中4个位点为首次发现。对这6个位点全部进行了分型，分型样本为病例组272人，对照组288人。分型结果发现，存在于该基因上游调控序列中的855765 A/G位点与疾病具有一定的相关性(p=0.037)。对该位点的软件模拟分析发现，该位点的突变会导致上游调控序列中重要的c-fos调控子序列的缺失。利用该6个位点进行了单倍型构建，共得到单倍型12种，但是统计分析没有得到显著的相关性。 在KISS1基因中，测序共发现了8个多态性位点，其中4个位点为首次发现。在这8个位点中选择了5个具有较高杂合度和较高信息量的位点作为标记SNP(Tagging SNP)位点进行了分型，分型样本为病例组272人，对照组288人。分型结果发现，存在于该基因外显子编码序列中的54650055 G/T位点与疾病具有一定的相关性(p=0.025)。该突变位点将会导致KISS1在人体内编码蛋白中一个重要的氨基酸位点发生改变。利用该5个位点进行了单倍型构建，共得到单倍型18种，但是统计分析没有得到显著的相关性。综上所述，本研究在中国真性性早熟人群中对三个候选基因进行了较大规模的、较为彻底的多态性研究，取得了一定有意义的成果，为此后该疾病的分子遗传学机理研究提供了研究基础。