目的研究甲状腺功能减退对成年雄性昆明小鼠空间学习记忆功能及海马内神经颗粒素(Neurogranin,Ng)表达的影响。方法将成年雄性昆明小鼠随机分为对照组、PTU组、PTU+T4组,各组14只。对照组饮用自来水,PTU和PTU+T4组饮用含0.1%丙基硫氧嘧啶(PTU)水;6周之后,PTU+T4组腹腔注射甲状腺素(T4) 20μg?kg-1?d-1连续2周。用Morris水迷宫观察小鼠的空间学习记忆能力,采用Western blotting和免疫组织化学法分别检测各组小鼠海马整体及其各亚区神经颗粒素的表达。结果PTU组小鼠体重、血清T3、T4显著低于对照组(P<0.05);发现水下平台的潜伏期明显长于对照组(P<0.05);免疫组织化学染色中PTU组小鼠海马CA1(8.91±1.08 VS 6.61±1.25)和齿状回(8.82±1.23 VS 6.40±0.94)的神经颗粒素的表达水平显著低于对照组(P<0.05),但其他各区都无显著性差异。Western blotting实验中PTU组小鼠海马整体神经颗粒素的表达水平显著低于对照组(0.83±0.21 VS 1.13±0.27, P <0.05);T4替代治疗后,PTU+T4组小鼠血清T3、T4水平和海马整体、CA1和齿状回的神经颗粒素表达水平有不同程度的恢复,与对照组之间均无显著性差异,而与PTU组差异均有显著性;体重虽然增加,但与对照组和PTU组差异均无显著性。结论①甲状腺功能减退损害成年雄性小鼠空间学习记忆功能。②甲状腺功能减退可导致成年雄性小鼠海马CA1、齿状回神经元神经颗粒素表达水平显著降低;海马神经颗粒素的含量显著降低。③Ng可能参与了甲状腺功能减退模型小鼠海马神经元突触可塑性改变的病理生理过程,甲状腺功能减退模型小鼠空间认知功能的受损可能与海马神经颗粒素表达的减少有关。④甲状腺功能减退导致的这种改变是可逆的,经T4治疗后可以恢复。