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目的:探讨人中枢神经系统髓母细胞瘤中TOPK及C-myc的阳性表达特点及临床病理学意义。 方法:实验材料收集自华中科技大学同济医学院附属同济医院2011年1月至2014年12月病理诊断为髓母细胞瘤(MB)共计17例,另随机选取同期病理诊断为皮质发育不良(FCD)及周围脑组织10例作为对照组。应用免疫组化Envision二步法标记C-myc和PBK/TOPK,采用单盲阅片法观察二者在髓母细胞瘤和对照组中的表达,观察阳性表达指数(PEI)半定量分析二者的表达水平。应用SPSS20.0软件比较分析C-myc和PBK/TOPK在MB和对照组中的组间,以及MB组中非大细胞间变型和大细胞间变型的表达差异,并分析二者的相关性。 结果: 1.17例髓母细胞瘤患者,男:女=12:5。中位年龄为11岁。髓母细胞瘤组中所有病例光镜下所见均符合髓母细胞瘤组织病理学特征。其中,MB有4例(23.53%)为大细胞/间变型(LC/A型),13例(76.47%)为非大细胞/间变型型(non-LC/A型,包括经典型9例,促结缔组织/结节型2例,伴广泛结节型2例)。 2.光学显微镜观察C-myc、PBK/TOPK在肿瘤细胞胞核内均有表达。在髓母细胞瘤中,C-myc和PBK/TOPK的阳性表达率分别为94%(16/17)和100%(17/17)。C-myc和PBK/TOPK均表现为肿瘤细胞核中有较强而广泛的棕黄色阳性反应产物沉积,而在对照组中,PBK/TOPK仅见于皮层中的局灶神经元胞浆和胞核弱阳性表达,但星形胶质细胞为阴性表达。C-myc在皮层局灶星形细胞和神经元中均有较弱强度的表达。PBK/TOPK和C-myc的阳性表达率均为20%(2/10)。 3.在组间比较中,C-myc在髓母细胞瘤中的PEI平均值(5.82±3.07)明显高于对照组(0.20±0.42),并且具有统计学意义;髓母细胞瘤中PBK/TOPK的PEI平均值(5.12±2.57)也明显高于对照组(0.20±0.42),且差异具有统计学意义。在组内相关性分析中,髓母细胞瘤组中C-myc与PBK/TOPK具有显著相关性,而在对照组中却未发现明显相关性。在髓母细胞瘤组中,C-myc和PBK/TOPK在LC/A和non-LC/A两亚型间比较时均未发现显著性差异。 结论:本研究证实在人髓母细胞瘤中,C-myc和PBK/TOPK均有较高强度蛋白水平的表达,明显高于对照组,并且这二者的表达具有明显相关性。在髓母细胞瘤组中LC/A与non-LC/A亚型间比较C-myc和PBK/TOPKR的表达,未见显著差异。上述在髓母细胞瘤组和对照组之间存在的分子表达水平上的差异提示在髓母细胞瘤中可能存在C-myc—PBK/TOPK相关信号通路的激活,此通路可能介导髓母细胞瘤的发生和发展,并可能与疾病的预后相关。其具体分子机制还有待进一步的研究工作。