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活性药物成分（Active Pharmaceutical Ingredient,API）的理化性质和生物利用度是决定其是否能够成功应用于临床的关键性因素。药物开发过程中的关键部分就是通过合适的固体修饰方式来优化药物产品的各项性能,其核心内容是结晶固体的筛选和选择。药物共晶,作为一个新的研究领域,已成为晶体工程学研究以及制药工业关注的热点。与多晶型、溶剂化物、盐等其他固体修饰方式相比,药物共晶具有许多独特的优势,它可以在不改变活性药物成分自身结构的前提下,改善药物的理化性质,如溶解度、溶出速率、稳定性等,最终实现药物生物利用度的提高,使药物发挥出更好的疗效。本文选择了难溶性药物布洛芬作为研究对象,进行共晶开发,旨在改善布洛芬在水溶液中的溶解性进而提高其生物利用度。布洛芬分子中含有一个羧基官能团,根据超分子合成规则,其氢键结合方式可能为O-H?O和O-H?N等,本文选择了含有吡啶、羧基、酰胺基等官能团的23种共晶形成物（Cocrystal Former,CCF）,采用结合了超声技术的溶液挥发结晶法进行布洛芬共晶的筛选。通过X-射线单晶衍射法（Single Crystal X-ray Diffraction,SCXRD）、X-射线粉末衍射法（Powder X-ray Diffraction,PXRD）、差示扫描量热法（Differential Scanning Calorimetry,DSC）、热重分析法（Thermogravimetric Analysis,TGA）、红外光谱法（Infrared Spectroscopy,IR）、核磁共振光谱法（Nuclear Magnetic Resonance,NMR）、元素分析法（Elemental Analysis,EA）对共晶的形成、结构及组成进行了表征分析,并对共晶在水中的溶解度、人工胃液中的稳定性进行了考察。利用牛血清白蛋白（Bovine Serum Albumin,BSA）代替人血清白蛋白（Human Serum Albumin,HSA）考察了共晶与白蛋白之间的相互作用,分析了共晶与白蛋白的结合方式、结合常数、作用力类型等,推断共晶进入体内后随血液运输和分布的过程。提高药物溶解性的最终目的是提高其生物利用度,所以本文对布洛芬共晶在大鼠体内的生物利用度进行了考察。采用单次灌胃给药的方式分别给予大鼠布洛芬和布洛芬共晶,根据24h内的血药浓度计算得到药代动力学参数,根据共晶组与布洛芬组的药时曲线下面积计算相对生物利用度,验证合成共晶后是否能够提高布洛芬的生物利用度。最终本文通过结合超声技术的溶液挥发结晶法成功制备了布洛芬-异烟酰胺共晶和布洛芬-2-吡啶甲酰胺共晶。DSC和PXRD结果显示形成了新的晶相,TGA结果证明产物中不含有水和有机溶剂,SCXRD结果显示布洛芬的羧基和异烟酰胺的吡啶氮之间形成了氢键（O-H?N）,IR、NMR及EA结果显示布洛芬和2-吡啶甲酰胺之间的氢键可能形成于羧基和酰胺基或吡啶之间,两者的化学计量比为布洛芬:2-吡啶甲酰胺=1:2。水溶液中的溶解性实验结果显示两种共晶均提高了布洛芬的溶解度,且没有影响其在人工胃液中的稳定性。与BSA的相互作用结果显示,共晶依然能够与血浆蛋白形成复合物,发生静态猝灭,两者之间作用力类型主要为氢键和范德华力。共晶在大鼠体内的药代动力学实验结果显示,共晶组的药时曲线下面积(AUC（0-t）、AUC（0-）∞</sub>)和达峰浓度(Cmax)与布洛芬组相比,均有显著性差异,两共晶组与布洛芬组的相对生物利用度分别为248.12%和183.69%,均明显提高了布洛芬在大鼠体内的生物利用度。本论文系统地研究了布洛芬共晶的设计、筛选、合成、表征及性质测定的方法,成功获得了两种布洛芬共晶。通过研究发现,本文中合成的两种布洛芬共晶均可以有效改善原料药的溶解性和生物利用度,是具有良好的发展前景的固体修饰方式。本文对共晶与生物大分子的相互作用的研究以及共晶在动物体内的药代动力学的研究,对共晶的研究领域提供了研究思路和理论依据。