目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病是严重威胁人类健康的主要疾病之一,随着人民生活水平提高、人口老龄化,饮食及生活方式的改变,冠心病的发病率呈现上升趋势。在我国,每年有近两千万人死于心血管疾病,占全国总死亡人数的三分之一。因此,冠心病的预防和治疗越来越引起人们的广泛关注,包括改变不良的生活习惯,低脂饮食,减轻体重等,对伴有高脂血症的病人,可给予调脂治疗。目前,西药对动脉粥样硬化性疾病的治疗已广泛应用于临床,但因其长期应用具有较大副作用,因此中医药的应用开始引起人们的重视。本实验通过构建大鼠动脉粥样硬化模型,予以参芍口服液治疗,观察参芍口服液治疗动脉粥样硬化的疗效,并采用免疫组化技术观察脂联素、瘦素在用药前后的变化,研究参芍口服液作用机制,为其治疗动脉粥样硬化的作用机制及临床效果提供重要依据。方法:1将50只清洁级SD雄性大鼠适应性喂养1周,随机分为5组,每组10只:①空白对照组;②动脉粥样硬化模型组;③参芍口服液低剂量组;④参芍口服液高剂量组;⑤辛伐他汀对照组。2造模前3天动脉粥样硬化模型组、参芍口服液低剂量组、参芍口服液高剂量组及辛伐他汀对照组腹腔注射维生素D3 60万IU/kg/d,连续给药3天,之后予高脂饲料自由摄食、饮水;空白对照组予等体积生理盐水腹腔注射,普通饲料自由摄食、饮水,共进行8周。从第9周后开始,参芍口服液低剂量组予以参芍口服液4ml/d灌胃;参芍口服液高剂量组予以参芍口服液8ml/d灌胃;辛伐他汀对照组予以辛伐他汀5mg/kg/d灌胃;空白对照组、模型组大鼠予以生理盐水4ml/d灌胃,给药时间为每日上午9点至10点,共给药4周。总实验周期共12周。3各组于12周时处死,取完整主动脉固定包埋,行HE染色和免疫组织化学染色。4 HE染色观察大鼠主动脉粥样硬化斑块的形成,应用免疫组化方法观察脂联素、瘦素在大鼠主动脉内皮细胞的表达。5所有计数结果用SPSS 13.0软件进行统计分析。结果:1 HE染色显示,动脉粥样硬化模型组大鼠主动脉管壁三层结构不清晰,内膜粗糙,可见大面积增厚、隆起,内皮细胞有缺失,形成斑块,内有泡沫细胞,深部可见无细胞的不定型物质,其中含有胆固醇结晶、坏死组织和少量纤维素,在内膜下发现迁移的平滑肌细胞,其胞浆着色浅,似有脂质,中膜平滑肌细胞仍有增生,排列不规则,并向内膜迁移,病变演化为动脉粥样硬化早期脂质条纹。2各组大鼠主动脉管壁脂联素表达:免疫组化结果显示脂联素表达于动脉内皮细胞胞浆。空白对照组大鼠主动脉管壁内膜可见棕黄色颗粒,染色分数为8.40±0.97。动脉粥样硬化模型组大鼠脂联素表达显著降低,染色分数为3.00±0.82,与空白对照组相比,差异有统计学意义(p<0.05)。参芍口服液低剂量组脂联素表达染色分数为4.40±1.17,较动脉粥样硬化模型组增加,差异有统计学意义(p<0.05)。参芍口服液高剂量组脂联素表达染色分数为7.40±1.26,较动脉粥样硬化模型组、参芍口服液低剂量组增加,差异均有统计学意义(p<0.05)。辛伐他汀对照组脂联素表达染色分数为7.30±1.42,较动脉粥样硬化模型组增加,差异有统计学意义(p<0.05),与参芍口服液高剂量组相比,差异无统计学意义(p>0.05)。3各组大鼠主动脉管壁瘦素表达:瘦素表达于动脉内皮细胞胞浆。空白对照组大鼠主动脉管壁内膜可见少量棕黄色颗粒,染色分数为2.70±0.67。动脉粥样硬化模型组瘦素表达染色分数为8.50±0.53,与空白对照组相比显著增加,差异有统计学意义(p<0.05)。参芍口服液低剂量组瘦素表达染色分数为6.80±1.03,较动脉粥样硬化模型组降低,差异有统计学意义(p<0.05)。参芍口服液高剂量组瘦素表达染色分数为4.00±0.82,较动脉粥样硬化模型组、参芍口服液低剂量组降低,差异均有统计学意义(p<0.05)。辛伐他汀对照组瘦素表达染色分数为4.10±1.14,较动脉粥样硬化模型组明显降低,差异有统计学意义(p<0.05),与参芍口服液高剂量组相比,差异无统计学意义(p>0.05)。结论:1本研究表明,动脉粥样硬化大鼠模型中,脂联素表达水平下调,瘦素表达水平上调。2参芍口服液通过上调脂联素水平,下调瘦素水平,发挥抗动脉粥样硬化作用。3本研究表明,动脉粥样硬化大鼠模型中,高剂量参芍口服液对动脉粥样硬化的疗效优于低剂量参芍口服液。