NS398对人胃癌裸鼠皮下移植瘤生长和Survivin、PTEN和bcl-2表达的影响

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目的了解NS398(氮-2,环己氧-4,硝基苯-甲基磺胺)对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的作用情况,并初步探讨其对Cox-2、Survivin. PTEN和bcl-2表达的影响。方法1.培养人胃癌SGC-7901细胞株,然后构建移植瘤模型,模型构建成功后,裸鼠随机分配到实验组和对照组(n=8),分别给予NS398和DMSO治疗。2.定期测量移植瘤的大小和荷瘤裸鼠的体重,绘制移植瘤生长曲线,并计算抑瘤率。3. Real-Time PCR法检测移植瘤组织中Cox-2、Surviving PTEN和bcl-2mRNA的表达。4. IHC法检测移植瘤组织中Cox-2、Surviving、PTEN(?)(?)bcl-2蛋白的表达。5. TUNEL法检测移植瘤细胞调亡。结果1. NS398可有效抑制人胃癌裸鼠皮下移植瘤的生长。治疗结束后,实验组和对照组移植瘤的重量分别为(0.71±0.25)g和(1.74±0.86)g,实验组和对照组移植瘤的体积分别为(614.37±254.67)mm3和(1513.39±863.94)mm3,两组移植瘤的重量和体积的比较差异均有统计学意义(P<0.05)。NS398的抑瘤率为59%。2. HE染色结果显示移植瘤组织标本均为典型的胃癌组织学表现。肉眼观察:肿瘤结节状,有包膜;光镜观察:肿瘤细胞呈多边形或圆形,异型性明显,核分裂像易见。实验组中可见成片的凋亡细胞,胞浆固缩,可见凋亡小体,而对照组偶见凋亡细胞。3. Real-Time PCR和IHC显示,实验组移植瘤组织中Cox-2、Survivin和bcl-2表达水平下降,而PTEN则显著增加。4.实验组TUNEL染色可见典型的细胞凋亡的形态学特征,结果分析显示实验组凋亡率达(18.7±0.75)%,而对照组凋亡率则为(6.38±2.1)%。结论NS398可有效抑制人胃癌裸鼠皮下移植瘤的生长,并诱导肿瘤细胞的凋亡,其机制可能与通过下调Cox-2、Survivin、bcl-2和增力(?)PTEN的表达有关。
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