ⅠA型PI3K/AKT途径在OA诱导白血病HL-60细胞凋亡中的作用研究

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目的:研究ⅠA型PI3K/AKT信号途径在齐墩果酸诱导白血病HL-60细胞凋亡中的作用,为AML的靶向治疗提供新思路。方法:MTT实验检测PI3K抑制剂(LY294002)对HL-60细胞增殖的抑制作用;经药物处理后,透射电镜进行细胞形态学观察;OA作用HL-60细胞,用RT-PCR检测HL-60细胞cav-1、pi3k、akt的mRNA表达;用Western blot检测CAV-1、AKT、p-AKT蛋白水平。结果:MTT实验证明了PI3K抑制剂(LY294002)对HL-60细胞增殖具有抑制作用,且在24h内随作用浓度的增加而增强;OA作用HL-60细胞,透射电镜观察细胞出现了凋亡形态学改变;OA作用HL-60细胞后,RT-PCR检测cav-1 mRNA表达上调,而pi3k、akt mRNA表达下调;Western blot检测CAV-1蛋白水平增高,AKT、p-AKT蛋白水平降低。结论:50μmol/L的PI3K抑制剂LY294002作用白血病HL-60细胞24h,其增殖抑制作用效果最佳;OA能通过PI3K/AKT信号通路抑制HL-60细胞增殖,其用药24h组P-AKT/AKT比值与LY294002组相比为1.18,说明其抑制效果相当于LY294002组的84.72%;OA可通上调HL-60细胞中CAV-1的表达,而抑制PI3K/AKT信号通路,进而抑制HL-60细胞增殖并促进其凋亡。
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