【摘 要】
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研究目的研究RNA结合蛋白PUM2对胸主动脉夹层疾病进展的影响和潜在的作用机制,探讨在胸主动脉夹层病程进展过程中进行干预,遏制疾病进展并预防相关并发症的可行性及有效性。研究方法本研究主要涉及临床样本、细胞功能和动物疾病模型三个层面。首先,在临床样本的检测当中,我们共采取了6例胸主动脉夹层患者的病变部位血管样本,应用Western blot、q RT-PCR和免疫组化的实验方法,明确RNA结合蛋白P
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研究目的研究RNA结合蛋白PUM2对胸主动脉夹层疾病进展的影响和潜在的作用机制,探讨在胸主动脉夹层病程进展过程中进行干预,遏制疾病进展并预防相关并发症的可行性及有效性。研究方法本研究主要涉及临床样本、细胞功能和动物疾病模型三个层面。首先,在临床样本的检测当中,我们共采取了6例胸主动脉夹层患者的病变部位血管样本,应用Western blot、q RT-PCR和免疫组化的实验方法,明确RNA结合蛋白PUM2和纤维蛋白EFEMP1在胸主动脉夹层患者的病变部位的表达水平。随后,我们构建了PUM2和EFEMP1过表达和沉默载体,通过Western blot实验检测平滑肌细胞表型相关下游蛋白水平,明确PUM2对平滑肌细胞表型的影响。通过细胞划痕实验和Transwell实验进一步验证PUM2对平滑肌细胞增值和迁移的影响。然后,通过免疫荧光和免疫共沉淀实验方法证实PUM2通过结合EFEMP1 mRNA,促进EFEMP1在血管平滑肌细胞中表达。最后,通过Ang-II诱导的胸主动脉夹层小鼠模型证实,PUM2抑制了胸主动脉夹层的进展。研究结果第一部分:在胸主动脉夹层患者病变组织当中,我们发现PUM2和EFEMP1表达水平明显下降,提示其可能是胸主动脉夹层疾病进展的影响因素。第二部分:（1）过表达PUM2能够抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移,同时可上调α-SMA和SM22α表达,下调OPN和MMP2表达,表明PUM2可抑制血管平滑肌细胞表型从收缩型向合成型转化,进而影响胸主动脉夹层疾病进展。（2）免疫荧光显示PUM2和EFEMP1在VSMCs中共表达,免疫沉淀证实PUM2结合EFEMP1mRNA,促进EFEMP1的表达。第三部分:胸主动脉夹层小鼠模型显示,PUM2抑制了胸主动脉夹层的发展。研究结论我们的研究表明PUM2通过靶向EFEMP1 mRNA,抑制VSMC表型转换以防止胸主动脉夹层。这些发现有助于胸主动脉夹层靶向治疗的发展。
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