前言 乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一。在我国,近年来乳腺癌的发病率在上升,仅次于胃癌和肺癌。虽然在早期诊断、早期治疗方面取得了一定的进展,但其死亡率仍无明显下降。研究发现,恶性肿瘤的转移扩散借助于癌组织与细胞外间质及其它细胞的一系列相互作用,其中P16抑癌基因和VEGF起着重要的作用。 人类恶性肿瘤的发生同细胞增殖周期的失控密切相关。细胞周期是细胞周而复始的生长分裂过程,呈一定的周期性。研究表明只有受到细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的活化,才能完成细胞周期。CDK要与细胞周期蛋白结合才能被激活,同时CDK也可与一系列蛋白质结合而被抑制。P16位于人染色体9p21,由3个外显子和2个内含子组成,编码一个16KD的蛋白质P16。现已证明MTS1基因产物P16蛋白是细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)抑制因子,直接参与细胞增殖周期的调节,因此该基因结构或功能上的缺失将会导致细胞异常地生长。P16蛋白的丧失可使细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4活化,导致Rb蛋白持续磷酸化及细胞无限制增殖,从而引起肿瘤的发生。P16蛋白的丧失可使细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4活化,导致Rb蛋白持续磷酸化及细胞无限制增殖,从而引起肿瘤的发生。P16蛋白能与CDK4结合,抑制CDK4/CD复合物的催化真核细胞由G1→S期转变的活性,从而抑制细胞增生和恶性转化。因此,当P16基因缺失、突变或5′CpG岛异常甲基化而失活时,可导致P16蛋白表达缺如,抑制肿瘤增生的能力降低,导致细胞异常地生长。P16蛋白表达与乳腺癌的恶性程度、临床分期、淋巴结转移呈负相关。 虽然癌基因的激活与抑癌基因的失活在癌的发生与预后方面具有重要作用,但是肿瘤血管生成的作用更不容忽视。恶性肿瘤的侵袭转移与肿瘤中微血管的形成有显著关系,肿瘤组织内的新生血管是肿瘤细胞生长、侵