rL-hIFN-λ1对肺腺癌A549细胞增殖、迁移及侵袭的影响及相关机制

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目的:观察表达人干扰素-λ1的重组新城疫病毒LoSota株(recombinant Newcastle disease virus expressing human IFN-λ1,rL-hIFN-λ1)对肺腺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭的影响,并初步探讨其可能的机制,为明确肺癌发病机制提供一定的理论依据,并也有助于为肺癌诊断和治疗寻找可能的的潜在靶点。  方法:体外培养肺腺癌A549细胞,rL-hIFN-λ1感染的A549细胞为rL-hIFN-λ1组,NDV感染的A549细胞为NDV组及PBS处理的A549细胞为对照组;病毒成功感染细胞的鉴定:蛋白质印迹法检测各组A549细胞中NDV HN、IFN-λ1 (IL-29)蛋白的表达;CCK8法、划痕试验及Transwell侵袭实验检测rL-hIFN-λ1和NDV对肺腺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭的影响;蛋白质印迹法检测  rL-hIFN-λ1及NDV感染A549细胞后E-钙黏蛋白、MMP2、波形蛋白及AKT/NF-κB通路相关蛋白水平的表达水平。  结果:A549细胞感染rL-hIFN-λ1后,NDV HN及IL-29蛋白均稳定表达,且明显高于NDV及对照组;rL-hIFN-λ1及NDV感染A549细胞后能够抑制细胞的增殖、迁移及侵袭,且rL-hIFN-λ1较NDV作用更强;与对照组及NDV组比较, rL-hIFN-λ1感染后A549细胞中E-钙黏蛋白表达量明显增加,波形蛋白、MMP2 (66 kd/72 kd)、p-AKT及P65蛋白表达明显减弱(均P<0.05)。  结论:rL-hIFN-λ1抑制肺腺癌细胞A549增殖、侵袭及迁移,可能通过阻碍AKT/NF-κB信号通路上调E-钙黏蛋白表达和下调波形蛋白、MMP2蛋白表达。
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