鼻咽癌患者发生肺转移的预后分析及相关基因的检测

来源 :温州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sophia115416
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:  通过观察鼻咽癌患者发生肺转移的治疗方案及各项预后指标,对结果进行分析讨论。同时通过基础实验建立鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma, NPC)的肺转移可视化动物模型,构建肺转移细胞株,检测相关的差异基因,根据文献及实验结果进行筛选后进行验证。  方法:  收集2011年1月至2016年12月到温州医科大学附属第一医院就诊的鼻咽癌患者发生肺转移病例44人,其中诊断鼻咽癌以病理学报告结果为准,诊断肺转移以增强C T影像学报告为主,患者中男性38人,女性6人,中位年龄51.5岁(17-81岁),治疗上进行放疗加化疗26例,单独化疗13例,单纯放射治疗3例,未治疗2例。运用统计学软件SPSS中的Kaplan-Meier公式计算生存率,用 log-rank检验各组生存率。采用Cox逐步回归模型进行多因素分析。同时采用中科院购买的鼻咽癌细胞株CNE,构建稳定表达荧光酶基因的CNE/Luc稳转细胞系,尾静脉注射CNE/Luc悬液到裸鼠中,利用动物活体成像系统筛选得到肺转移裸鼠,分离肿瘤细胞,进行2次尾静脉注射筛选得到肺部转移的肿瘤细胞,运用荧光成像验证其组织特异性转移后,通过基因表达谱芯片技术,获得鼻咽癌肺转移相关的差异基因。  结果:  通过统计学分析全组患者1、2、3年生存率分别为65.9%、45.5%、29.5%,中位生存时间为25.33(0.24?97.2)个月。分成5个因素进行分析,年龄(大于60岁或小于等于60岁),治疗方案(放疗加化疗26例,单独化疗13例,单纯放射治疗3例,未治疗2例),化疗药物方案(一线药物23例,二线药物9例,靶向药物7例),转移器官数目(多器官包括肝脏,骨骼等转移患者32例,单纯肺部转移患者12例),经过log-rank单因素分析显示,年龄(P=0.5659)和性别(P=0.7598)不足以成为鼻咽癌肺转移患者预后的影响因素,转移器官数量(P=0.0044)是鼻咽癌肺转移预后的影响因素。采用C o x逐步回归模型多因素分析显示,治疗方案( P=0.0005)、化疗药物方案(P=0.0055)是鼻咽癌肺转移预后的重要影响因素。化疗药物方案中以靶向药物治疗为主的方案预后明显优于其他药物方案。根据靶向药物治疗有效的思路进行实验设计,通过构建动物活体成像的鼻咽癌肺转移相关模型。之后利用基因芯片技术,构建鼻咽癌原代细胞株CNE/Luc与鼻咽癌肺细胞转移相关亚群CNE/Luc-2的基因表达谱。通过Pubmed文献搜索以及相关基因分析软件,从而筛选出可能与鼻咽癌患者出现肺转移关系最为密切的前10种基因,并寻找这些基因在文献中已被证实与肿瘤发生相关的机制。这10个基因分别是 TP53,PIK3CA,MET,KRAS,VEGFA,EDNRB,GSK3B, FOXO3,SOD2,BIRC3。之后通过实时荧光P C R技术验证后证明此10种基因在鼻咽癌肺转移细胞中都有高表达,且以计算AACt代表目的基因相对对照基因的相对扩增倍数,可见其中高表达的基因以VEGFA、KRAS、TP53三者为著。  结论:  在鼻咽癌发生肺转移的患者中,转移器官数量,治疗方案,化疗药物方案是影响转移性鼻咽癌预后的独立因素,在化疗药物治疗中又以基因靶向药物的治疗效果最佳。本文通过成功构建动物活体成像模型,基因芯片技术以及文献查阅法筛选出TP53,PIK3CA,M E T等10个基因,推测这些基因可能对于鼻咽癌的肺转移有重要的调节作用。经过实时荧光PCR技术分析验证其确实在鼻咽癌肺转移细胞中具有高表达,为下一步验证鼻咽癌肺转移发生的相关信号通路研究提供理论基础,对于靶向药物治疗的研究亦有重要指导意义。
其他文献
目的:  研究在胃癌细胞中利用慢病毒载体系统过表达miR-124,观察其对胃癌细胞生长、侵袭的影响;并探究其机制,为miR-124在胃癌临床治疗中的潜在应用提供实验基础。  方法:  
在金属矿山的开发和生产的过程中,井下测量工作是非常重要的部分,该环节的工作是保障矿山高效、安全生产的前提.随着金属矿山开采的规模变大,各种项目和相关企业的关系越来越
厦华HK系列电源板,集成电路采用FSOH321+L6563+TEAl610T组合方案,应用在厦华LC-42HK55、LC-47HK55和LC-37HU35、LC-40HU35、LC-42HU27、LC-46HU27、LC-47HU27等型号液晶彩电
1、故障现象rn作业人员操作主卷扬起升或者下降时,主卷扬无动作;副卷扬、伸缩和变幅动作正常.rn2、工作原理rn该起重机采用液控液压系统,主泵输出的液压油经过回转中心接头、
期刊
“平安中国”、“法治中国”是党的十八大后中央对政法工作的总体要求和战略部署,人民群众的安全感是社会治安状况的综合反映,也是检验和衡量公安工作的根本标准.近年来,公安
目的:  应用实时三维经食道超声心动图(RT3D-TEE)评价非瓣膜性房颤患者左心耳的容积和功能改变。  方法:  连续选取55例我院确诊的准备接受射频消融治疗的房颤患者作为病例
本文简单的阐述了钢结构耐腐蚀性的重要性,并通过相关实验来检测焊接工艺对结构耐腐蚀性的影响,对此进行了深入的分析,希望能对工作人员使用焊接工艺起到帮助,从而促进我国焊
目的:  采用磁共振三维快速扰相梯度回波序列及大脑皮层灰质密度分析软件,探讨青春期下丘脑-垂体-性腺轴的启动在女童脑形态学发育中的作用,分析大脑皮层灰质密度与青春期相关
随着我国电力系统发展,电力企业的电气自动化技术普及越来越广泛,人们日常生产生活中对电力需求的不断增加,使我国电气自动化系统的构建趋于完善.但同时在电气自动化系统的运
新时期的发展形势下,企业若想谋求更好的发展和进步,必须做好政工建设和企业思想政治的结合工作.基于此,本文阐述了现代企业政工人员需要具备的主要素质以及加强企业政工队伍