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目的通过分析比较自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis,AIH）初始治疗应答不良患者与获得完全应答患者的临床特点,探讨影响其疗效的相关因素。应用脐带间充质干细胞（Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells,UC-MSCs）在体外与AIH患者外周血单个核细胞（PBMC）共培养,探讨UC-MSCs对Treg/Th17细胞及相关细胞因子的调节作用及机制,为开展治疗AIH的新方法提供依据。方法1.回顾性分析61例AIH患者标准化治疗（诊断及治疗标准依据2015年《自身免疫性肝炎诊断和治疗共识》）应答反应,其中,49例（80.33%）获得完全应答,为应答良好组,12例（19.67%）应答不完全,为应答不良组,比较分析两组患者的临床表现、生化及免疫指标、B超及肝穿刺活检病理学表现,通过二元logistic回归分析探索影响AIH疗效的相关因素。2.收集10例AIH患者和10例健康对照者的PBMC,比较两组CD4+CD25+调节性T细胞和CD4+IL-17A+Th17细胞的比例及相关基因的表达。将AIH患者的PBMC与UC-MSCs以不同比例共培养（UC-MSCs:PBMC=0:1,1:1,1:5,1:10）72小时,（1）流式细胞术检测共培养后悬浮细胞Treg细胞及Th17细胞的比例;（2）qRT-PCR检测悬浮细胞Treg细胞和Th17细胞相关基因Foxp3及RORC的表达;（3）ELISA检测细胞培养上清IL-10,TGF-β1,IL-17,IL-6,PGE2水平;（4）向UC-MSCs:PBMC=1:5培养体系中加入TGF-β1抗体及PGE2抗体,并再次检测Treg和Th17细胞比例及相关细胞因子的表达水平。结果1.自身免疫性肝炎初始治疗应答不良患者的临床特点1.1应答不良组丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素、免疫球蛋白（Ig）G与IgM均高于应答良好组,差异有统计学意义（P<0.05）。1.2应答不良组合并除抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（SMA）、抗中性粒细胞抗体（AMA）及其M2型抗体之外的自身免疫性抗体阳性率更高（75.0%vs.16.3%,P<0.001）,其中,抗gp210抗体在两组的阳性率分别为25%和0,差异有统计学差异（P<0.01）。1.3应答不良组和应答良好组肝硬化的比例分别为50%和16.3%,脾大的比例分别为58.3%和22.4%,两指标差异均有统计学意义（P<0.05）。1.4通过多重影响因素的二元logistic回归分析,可以得出ALP水平升高（P=0.034,OR1.017,95%CI1.0011.033）、合并除ANA、SMA、AMA/M2抗体之外的自身免疫性抗体阳性（P=0.017,OR70.842,95%CI 2.1322354.371）、肝硬化（P=0.049,OR28.777,95%CI 1.015815.854）为影响初始治疗疗效的独立危险因素。2.UC-MSCs对AIH患者外周血Treg及Th17细胞的调节作用2.1与健康对照组相比,AIH患者CD4+CD25+调节性T细胞水平显著降低（3.008±0.2753 vs 1.693±0.2493,P<0.05）,CD4+IL-17A+Th17细胞水平显著升高（1.983±0.2158 vs 3.708±0.1930,P<0.05）,差异具有统计学意义。2.2 UC-MSC显著上调AIH患者Treg细胞水平（1.693±0.2493 vs 4.480±0.4899,P<0.05）,显著下调Th17细胞水平（3.708±0.1930 vs 1.725±0.1216,P<0.05）,作用方式为非细胞接触,并呈剂量依赖性。2.3 UC-MSCs使AIH患者PBMC的Foxp3的表达显著升高（0.4660±0.02639 vs1.339±0.1402,P<0.05）,RORC的表达显著降低（2.730±0.3032 vs 1.206±0.2103,P<0.05）,差异具有统计学意义。2.4 UC-MSCs与AIH患者PBMC共培养后,上清TGF-β1,IL-6,PGE2的水平显著升高,IL-17,IL-10的水平显著降低,并具有统计学意义（P<0.05）。2.5 TGF-β1抗体可以阻断UC-MSCs对AIH患者Treg细胞的上调作用,包括阻断Treg细胞比例及相关基因Foxp3的表达上调,PGE2抗体可以阻断UC-MSCs对Th17细胞的下调作用,包括阻断Th17细胞比例及相关基因RORC的表达下调作用,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论1.ALP水平升高、合并除ANA、SMA、AMA/M2抗体之外自身免疫抗体阳性及肝硬化均与AIH患者初始治疗应答不良密切相关。2.与健康对照组相比,AIH患者Treg细胞比例明显降低,Th17细胞比例明显升高。UC-MSCs调节AIH患者Treg/Th17细胞比例,为非细胞接触作用,呈剂量依赖性。3.UC-MSCs通过分泌TGF-β1上调AIH患者Treg细胞比例,通过分泌PGE2下调Th17细胞比例,可能为治疗AIH的机制之一。