银屑Ⅰ号对寻常型银屑病的临床疗效及外周血中细胞因子表达的影响

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目的:银屑病属皮肤科常见疑难病,难以治愈,病因及发病机制至今尚不清楚,目前大量证据表明银屑病的发生是多因素作用的结果。许多学者认为银屑病属于免疫介导疾病,Th1/Th2关系失衡是其主要机制。Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ,Th2细胞主要分泌IL-4、IL-6、IL-10,因此病患者外周血中部分炎症因子表现为异常表达。从病理角度来看银屑病特征性皮损可见角质增厚,伴有角化不全,中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils,PMNs)在角层内或角层下大量聚集,构成脓肿(Munro脓肿)。因此单从Th1/Th2关系失衡角度解释银屑病的皮损,显然是不全面,难以令人信服的。我们发现国内外均有大量证据表明PMNs在银屑病的发病过程中起重要作用。它具有吞噬和杀菌作用,亦可分泌多种炎症因子参与免疫调节。活化的中性粒细胞可分泌多种炎症因子,其中中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)最为重要,它可通过EGFR信号通路刺激角质形成细胞(keratinocyte KC)增殖。Trappin-2蛋白作为NE的内源性抑制剂,降解NE是其抑制NE活性的机制。NE/Trappin-2平衡失调致病学说由此被提出,许多学者认为NE和Trappin-2间平衡关系被打破后,对银屑病的发生,KC的异常增殖及皮损局部的炎症反应具有重要的影响。银屑Ⅰ号是我科长期使用的治疗银屑病的经验方,经临床及试验证明,该方可以明显改善银屑病患者的临床症状,缓解痛苦,亦可调节影响银屑病的细胞因子的表达。我们试图通过研究对比雷公藤多甙片、银屑Ⅰ号及银屑Ⅰ号+雷公藤多甙片对寻常型银屑病患者外周血血清中NE、Trappin-2、IL-4、IFN-γ等因子表达水平的影响大小,来探讨NE/Trappin-2、Th1/Th2关系失衡在银屑病发病过程中的作用,阐明银屑Ⅰ号在治疗银屑病中的作用机制。方法:招募我科门诊寻常型银屑病患者135人,随机分为3组。雷公藤组予口服雷公藤多甙片(20mg Tid),中药组予口服银屑Ⅰ号,中药+雷公藤组予口服银屑Ⅰ号及雷公藤多甙片,三组患者均服药四周,同时予紫龙膏外涂皮损处,每日两次。每例患者治疗前后均参照银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)来进行疗效评价并采集外周血血清标本。采用酶联免疫法(ELISA)检测外周血血清中NE、Trappin-2、IL-4、IFN-γ表达水平。结果:雷公藤组有效率为61.9%,中药组有效率为67.39%,中药+雷公藤组有效率为82.98%,三组治疗后PASI评分、NE浓度、Trappin-2浓度及IFN-γ浓度较治疗前均有较大幅度下降,且差异均具有统计学意义(P<0.05),三组IL-4的浓度在治疗前后均表现为小幅度变化,但这种表达水平差异仅在中药+雷公藤组具有统计学意义(P<0.05)。结论:银屑Ⅰ号治疗寻常型银屑病能取得较好疗效,其作用机制可能是通过调控NE/Trappin-2及Th1/Th2间的平衡关系,从而抑制免疫炎症反应来达到对银屑病的治疗效果。
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