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目的:研究靶向整合素αvβ3(integrin αvβ3)和胃泌素释放受体(GRPR)的双靶点新型分子探针99mTc-RGD-BBN SPECT显像在BI-RADS4C级乳腺肿瘤中的应用价值。方法:选取拟行穿刺活检术的BI-RADS4C级女性乳腺肿瘤患者31例,患者年龄59±10岁,体重为63±14千克,既往无任何乳腺病史,均未处于妊娠期和哺乳期。所有患者在术前1周内进行99mTc-RGD-BBN SPECT显像:注射99mTc-RGD-BBN(11.1MBq/kg)后4小时进行胸部SPECT显像,显像过程中双手上举,充分暴露乳腺。显像结果分别采用视觉法和半定量分法分析,视觉分析法:1级,无明显摄取(放射性分布不高于周围或对侧正常乳腺组织);2级,轻度摄取(放射性分布低于纵膈或与纵膈相等);3级,局限的明显摄取(放射性分布高于纵膈)。半定量分析法:在有明显摄取的乳腺病灶处勾画感兴趣区(ROI),对于没有明显摄取的病灶,对应MRI显像异常的区域勾画ROI,测量ROI内的放射性计数(T值)。在对侧正常乳腺组织内勾画相同大小的ROI,测量其内的放射性计数(N值),并计算T/N比值。以病理学诊断为金标准,对显像结果进行评价,良恶性肿瘤之间的T/N比值分析采用t检验。采用ROC曲线确定最佳阈值,分析视觉分析和半定量分析结果的差异,计算两种方法AUC,并行Z检验。对穿刺组织均进行病理学检查以及integrin αvβ3和GRPR免疫组化染色。integrin αvβ3与GRPR免疫组化阳性表达结果,结合阳性细胞百分数及染色强度两者结果进行评价。阳性细胞百分数评分:选取5个随机视野在高倍镜下对每个视野计数200个细胞,总计数1000个细胞以及其内含的阳性细胞总数,计算阳性细胞百分比,标准为:0计为1分,小于10%计为2分,10-50%计为3分,50-90%计为4分,90-100%计为5分。染色强度评分:1,无着染计为1分;2,淡黄色计为2分;3,棕黄色计为3分。将阳性细胞百分数评分与着色强度的评分之和大于6,定义为免疫组化阳性。Integrin αvβ3和GRPR不同程度表达病灶的T/N比值对比采用方差分析。结果:31例患者中,恶性22例(19例浸润性导管癌,2例导管原位癌,1例浸润性小叶癌),良性9例(5例纤维腺瘤,2例腺囊性增生病,1例乳头状瘤,1例乳腺结核)。恶性病灶中的21例明显摄取显像剂,1例0.6cm的不可触及病灶未见显影,呈假阴性。良性病灶中的6例未见显影,3例显像剂明显摄取。恶性病灶的T/N比值高于良性病灶(3.15±0.88vs.1.90±0.87, p<0.05)。半定量分析T/N比值的最佳临界值为2.15。视觉分析和半定量分析的灵敏度、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为95.5%,66.7%,87.5%,85.7%和95.5%,77.8%,91.3%,87.5%。在病灶大于1cm时,两种方法的阴性预测值达到100%。两种方法的ROC曲线下面积分别为0.806和0.848(p>0.05)。22例恶性病灶中,11例为integrin αvβ3和GRPR双表达,6例GRPR单表达,5例integrin αvβ3单表达。3例良性病灶表达integrin αvβ3。受体表达组与未表达组之间的T/N比值有明显差异(p<0.05),integrin αvβ3和GRPR双表达和integrin αvβ3或GRPR单受体表达病灶的T/N比值没有差异(p>0.05)。结论:靶向integrin αvβ3和GRPR的双靶点探针99mTc-RGD-BBN SPECT显像对BIRAD为4C级的乳腺肿瘤有较好的诊断价值,尤其是大于1cm的病灶,阴性预测值较高,能够使患者避免不必要的活检。