特发性肺纤维化患者血清TGF-β1、STAT1表达水平及临床意义

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研究背景:特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是特发性间质性肺炎(idiopathic interstitial pneumonias,IIP)中最重要的亚型,其影像学表现以普通型(寻常型)间质性肺炎(Usual interstitial pneumonitis,UIP)为主,并呈持续进行性发展。该病起病隐匿,发病原因和发病机理尚不明确,诊断需将临床-病理-影像学结合,确诊较困难,且目前尚无有效的治疗方法,预后较差,死亡率高,确诊后的中位生存期仅为3~5年,给家庭及社会带来了极大的负担。本研究旨在检测IPF患者血清转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和信号传导及转录激活因子 1(Signal transducers and activators of transcr iption 1,STAT1)的表达水平,并分析其与临床参数之间的相关性,进而探索其在IPF发病机制及疾病严重性评估中的作用,为IPF的诊疗提供新的思路。方法:IPF组选取自2016年08月~2018年12月在山东大学第二医院呼吸内科住院的IPF患者40例,同时选取22例在山东大学第二医院健康查体中心接受健康查体的人员作为对照组。记录并整理两组研究对象的基本临床信息,包括性别、年龄、吸烟史等。采集IPF组和健康对照组的空腹肘静脉血,通过酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定两组受试者血清中 TGF-β1、STAT1的浓度水平。IPF患者组于入院后24小时内完成白细胞计数(white blood count,WBC)、中性粒细胞百分比水平(neutrophil percent,N%)、全程C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaC02),以及肺功能指标如第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、肺总量TLC、弥散功能DLco和胸部高分辨CT(HRCT)等:同时健康对照组也完成WBC、N%、CRP及肺功能等的测定。本实验所有数据均使用SP SS22.0版本统计软件进行相关分析。结果:1.IPF患者血清TGF-β1、STAT1检测水平均高于健康对照组,差别有统计学意义(P<0.05)。2.相关性分析显示IPF组患者血清中TGF-β1水平与STAT1水平呈正相关(P<0.05)。3.相关性分析显示IPF组患者血清中TGF-β1水平与TLC(%)、DLco(%)、Pa02均呈负相关(P<0.05);与中性粒细胞百分比、PaC02、HRCT评分呈正相关(P<0.05);与白细胞计数、全程CRP、FEV1/FVC(%)、吸烟指数无明显相关性。IPF组患者血清中STAT1水平与TLC(%)、DLco(%)呈负相关(P<0.05);与白细胞计数、PaC02、HRCT评分呈正相关(P<0.05);与全程CRP、中性粒细胞百分比、FEV1/FVC(%)Pa02、吸烟指数无明显相关性(P>0.05)。结论:1.IPF患者血清中TGF-β1、SATA1水平均较健康对照组增高,提示这两种细胞因子可能参与了IPF的发病机制。2.通过相关性分析发现IPF患者血清中TGF-β1、SATA1水平与炎性指标、肺功能、血气分析、HRCT等临床指标间有一定的相关性,提示其亦可能作为评估I PF患者疾病严重程度的参考指标。
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