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精神分裂症、双相情感障碍（BPD）与重度抑郁症（MDD）是三种精神障碍。前期有一项高加索人群的全基因组关联研究（GWAS）报道了精神分裂症的13个易感基因位点。在这些13个新基因位点中，我们选择了三个基因（ZEB2，QPCT和 SLC6A1），以鉴定它们是否也是中国汉族人群精神分裂症的风险基因位点。我们也想知道所选择的这些基因是否在中国汉族人群中的精神分裂症，双相情感障碍和重度抑郁症等多个精神障碍中共享风险。对于每个基因分型位点的选择，我们选择不同 r2的阈值中的标签 SNP位点，以及已报道过的精神分裂症易感SNPs。使用Sequenom公司的MassARRAY平台进行分型，并对患有精神分裂症，双相情感障碍和重度抑郁症的中国汉族人群基因分型结果进行关联分析。 ZEB2基因编码锌指E-box结合蛋白，作为上皮间充质分化的关键调控蛋白，ZEB2在肿瘤的发病中起着重要作用，并在神经胶质瘤患者中可以观察到其高水平的表达。已有研究表明，在 Mowat-Wilson综合征患者中该基因存在不同突变。高加索人群精神分裂症的GWAS研究显示位于ZEB2基因附近的rs12991836与精神分裂症显著相关。因此，我们进行了病例对照研究，以进一步调查这个基因组区域是否也是中国汉族人群精神分裂症易感位点。总共1248名精神分裂症病例（平均年龄±SD，36.44±9.0岁），1344名双相情感障碍病例（平均年龄±SD，34.84±11.44年），1056名重度抑郁症病例（平均年龄±SD，34.41±12.09年）和1248名健康对照样本（平均年龄±SD，30.62±11.35年）被招募。在这项研究中，我们采用Sequenom公司的MassARRAY平台对12个SNP位点进行基因分型。我们发现 rs6755392表现出与精神分裂症的显著关联（rs6755392：校正后 Pallele=0.016（95％CI）=1.201（1.073?1.344）OR；校正后 Pgenotype=0.052）。此外，两个单倍型（TCTG，TCTA）也被发现与与精神分裂症显著相关。这是第一个发现 ZEB2基因中rs6755392与精神分裂症遗传风险相关联的研究。 QPCT基因编码谷氨酰胺酰环化酶（QC），即通过将蛋白的N端谷氨酸转化为焦谷氨酸来进行翻译后修饰的酶，其对蛋白酶降解有抵抗作用，更疏水，容易产生聚集和神经毒性。为了进一步研究该基因在中国汉族人群精神分裂症的发病机制中的作用，我们对1248名精神分裂症病例（平均年龄±SD，36.44±9.0岁），1248名健康对照样本（平均年龄±SD，30.62±11.35年）进行分析。在本研究中，我们采用Sequenom公司的MassARRAY平台对6个SNP位点进行基因分型，其中包括以前研究报道过的一个阳性的SNP位点。我们发现在多重假设检验校正前 rs2373000与精神分裂症显著相关（rs2373000：Pallele=0.016，χ2=5.784，OR[95％CI=0.861[0.762?0.972]，Pgenotype=0.018，χ2=0.069）。校正后，rs2373000（rs2373000：校正后Pallele=0.063，校正后Pgenotype=0.069）显示出与精神分裂症可能关联。此外，含有 rs2373000的单倍型（TGT）也显著与精神分裂症相关联。我们的研究结果提示QPCT基因也是中国汉族人群的精神分裂症的遗传风险基因。 SLCO6A1属于溶质载体 OATPs（SLCO）基因家族中的一员，其编码人 OATP6A1蛋白。高加索人群的GWAS研究已经证明 SLCO6A1基因中的rs6878284与精神分裂症显著关联。为了进一步研究该基因是否也是中国汉族人群精神分裂症的风险基因，我们精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症中进行跨疾病的病例对照研究。在总共1248名散发精神分裂症例（平均年龄±SD，36.44±9.0岁），1344名双相情感障碍病例（平均年龄±SD34.84±11.44年），1056名重度抑郁症病例（平均年龄±SD，34.41±12.09年）和1248名正常对照（平均年龄±SD，30.62±11.35年）中进行研究分析。我们采用Sequenom公司的MassARRAY平台进行5个SNP的基因分型。我们没有发现rs6878284与精神分裂症的关联[校正后Pallele=0.969，校正后Pgenotype=0.997]。此外，我们发现rs7734060基因型在校正后与中国汉族人群的重度抑郁症有统计学意义的相关性[rs7734060：校正后 Pallele=0.114，校正后Pgenotype=0.036]。本研究首次在中国汉族人群中提出rs7734060是重度抑郁症的易感位点。 本研究还对基因及其相应的蛋白进行了进一步的通路分析，。结果发现ZEB2和QPCT蛋白之间存在间接的相互作用。 综上所述，我们报道了 ZEB2基因新的风险位点 rs6755392，QPCT基因的rs2373000在中国汉族人群中与精神分裂症显著相关。我们也发现SLCO6A1基因的rs7734060位点与中国汉族人群重度抑郁症有关联的趋势。然而，中国汉族人群和高加索人群之间也存在着异质性。此外，在进一步分析中我们还发现了ZEB2和QPCT基因编码的蛋白质之间存在间接的蛋白质-蛋白质相互作用，相关通路在精神分裂症的遗传病因中也显得突出。这些研究为中国汉族人群的精神遗传学研究提供了新的见解。