论文部分内容阅读
多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma，MM)是源于浆细胞的恶性肿瘤，是常见的血液系统疾病，最突出的病变是骨髓浆细胞大量增生，可占骨髓内细胞总数的15％～90％，常引起多处骨组织破坏，可累及骨骼系统的任何部位。疾病晚期，瘤细胞可浸润软组织，以至侵犯脾、肝、肺和淋巴结等。目前认为，MM的发生发展除了与细胞增殖失控和细胞分化异常有关外，还有一个重要的原因是发生转化的细胞不能正常凋亡。 CD40分子是分子量为50kD的Ⅰ型跨膜糖蛋白，成熟的CD40分子含有277个氨基酸，属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员，表达于多种抗原递呈细胞(B细胞，树突状细胞，巨噬细胞等)、内皮细胞以及某些肿瘤细胞表面。业已表明，CD40分子可异常表达于人多发性骨髓瘤细胞，CD40信号参与多发性骨髓瘤细胞生长的IL-6产生，但确切的生物学意义尚待阐明。在体内，T细胞表面的T细胞受体(TCR)与抗原递呈细胞(APC)表面的主要组织相容性复合物(MHC)结合提供第一信号，这时T细胞表面瞬时表达CD40配体(CD40L)，CD40L与CD40结合，上调APC表面的B7、LFA-3、ICAM-1等分子，这些分子给T细胞提供第二信号，激活T细胞，增大免疫应答能力。在体外实验中已证实，CD40的配基化可以促使B细胞增殖、分化、Ig的分泌和类型转换，一个单一的分子如何能介导如此多样的生物学效应，这引起了人们广泛的兴趣。近几年的研究发现，CD40分子在各种不同的细胞上呈异质性表达，CD40分子通过配基化和交联可以传递不同的生物学信号，产生不同的生物学功能。 CD40分子的胞浆段只有62个氨基酸，没有激酶活性，它主要通过肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAFs)传递信号，TRAFs是近几年发现的与TNFR家族胞浆段直接接触的接头蛋白(adapter)，在TNF／TNFR家族成员与其下游信号传导中起着重要作用。包括TRAF1～6六个成员，它们都有一个保守的C末端，大约有150个氨基