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目的:探讨恢复期老年抑郁症(Remitted Geriatric Depression, RGD)患者随访前后大脑灰质、白质体积、海马体积、白质长纤维束完整性与认知功能改变之间潜在的关联性,进一步探寻老年抑郁症认知损害的早期影像学标记。方法:对14例RGD患者和19例健康志愿者在随访前后分别进行一般临床资料和神经心理学评估,1.5 Tesla核磁共振成像扫描,收集3D和弥散张量成像(Diffusion Tensor Imaging, DTI)图像。分别采用VBM和MRIcro对获取的3D结构数据进行处理分析,采用DTIstudio软件对DTI数据进行处理,计算ROI纤维束的FA值。结果:1.随访前后认知功能变化1.1在基线期,RGD组与HC组间年龄、性别、教育年限和简明精神状态检查(Mini-Mental State Examination, MMSE)评分结果差异无显著性,但是在一些针对特定认知功能领域的量表检查中,RGD组普遍均显著差于HC组,如听觉语言学习测试(Auditory Verbal Learning Test, AVLT)、数字符号转换测试(Symbol Digit Modality Test, SDMT)、连线测试A和B(Trail Making Test-A&B, TMT A&B)、画钟测验(Digit Span Test, DST)等。1.2随访后RGD组仅AVLT和DST的得分低于HC组。1.3随访前后比较,RGD组的MMSE、AVLT、DST表现均有不同程度的下降,而SDMT、TMT-A&B有所好转,但仅TMT-A和B成绩前后改变有统计学意义(P=0.038, 0.032)。HC组在随访前后认知改变未见统计学意义。2.白质体积变化2.1基线期RGD和HC组间白质体积差异无显著性,随访后RGD组右侧中央前回和左侧梭状回的白质体积显著大于HC组(P<0.001)。2.2随访前后比较,发现RGD组左侧额中回和左侧颞中回白质体积显著增加(P<0.001),而HC组未发现差异有统计学意义的脑区。3.灰质体积变化3.1基线期RGD和HC组间灰质体积差异无显著性,随访后RGD组左侧颞中回灰质体积显著大于HC组(P<0.001)。3.2随访前后比较,发现随访后RGD组右侧枕中回、双侧豆状核灰质体积显著增加(P<0.001),而HC组未发现差异有统计学意义的脑区。3.3相关性分析显示RGD组右侧枕中回灰质体积增加与MMSE得分降低值呈显著相关性(Spearman’s相关系数r=–0.578,P=0.030)。4.海马体积4.1在基线期,RGD组的两侧海马体积均显著小于HC组(P<0.001)。4.2随访后,RDG组的左侧海马体积仍显著小于HC组(P=0.018),右侧的海马体积与HC组的差异无统计学意义(P=0.108)。4.3随访前后比较,RGD组左侧海马体积及HC组双侧海马体积均存在不同程度的下降趋势,而RGD组右侧海马体积出现了微弱的增加倾向。4.4相关性分析发现,RGD组的左侧海马体积下降程度与MMSE评分下降程度具有显著相关性(r=0.743, P=0.002),而右侧海马体积增加程度与SDMT评分改善也具有显著相关性(r=0.675, P=0.008)。5.白质长纤维束完整性5.1在基线期,RGD组左侧扣带回后部FA值显著低于HC组(P=0.015),随访后,RGD组右侧额枕束FA值低于HC组(P=0.025),余差异均无统计学意义。5.2随访前后比较,随访后发现RGD组胼胝体压部FA值显著下降(P=0.013),而HC组左侧扣带束中部FA值显著下降(P=0.011)。5.3相关性分析中发现,RGD组胼胝体压部FA值下降程度与SDMT成绩增加值显著相关(Pearson’s相关系数r=-0.617,P=0.025)。结论:老年抑郁症患者的局部脑体积与纤维连接异常改变和认知损害的改变密切相关,提示这些改变可能是其影像学的标志性特征。二、ACE基因I/D多态性与恢复期老年抑郁症患者大脑灰质、白质与认知功能的相关性研究目的:探讨ACE基因对恢复期老年抑郁症患者大脑灰质和白质体积的影响,并进一步探讨灰白质体积改变与认知损害之间的相关性。方法:对31例RGD患者进行神经心理学评估和血样采集,PCR进行ACE I/D多态性检测,使用1.5T核磁共振仪行全脑3D梯度回波Tl加权序列扫描,用SPM5软件处理图像,采用VBM方法比较两组问的灰质和白质体积的差异。结果:1. ACE I纯合子组与D等位基因携带者组之间在年龄、性别、教育年限、HAMD、MMSE评分及CDT、SDMT等认知量表评分间差异无统计学意义(P>0.05)。2.与I纯合子组相比,D等位基因携带者在右侧额上回、右侧前扣带回白质体积和左侧额叶下回灰质显著减小(P<0.001),而左侧颞中回和右侧枕中回白质体积显著增大(P<0.001)。3. D等位基因携带者组左侧颞中回白质体积增大与SDMT评分呈显著正相关(r=0.456,P=0.043);而该组右侧扣带回白质体积减小与CDT评分呈显著负相关(r=-0.445,P=0.050);左侧额叶下回灰质体积减小与TMT-B评分呈显著负相关(r=-0.782,P=0.004)。结论:ACE I/D基因多态性能够影响RGD患者局部脑区灰质、白质体积,并且上述脑部结构改变可能与认知功能相关。