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目的: JAK/STAT信号通路的持续活化在血液系统恶性疾病的发生、发展中发挥着重要的作用。SOCS3(细胞因子信号转导抑制因子3)是JAK/STAT3信号通路最重要的抑制分子之一,并且SOCS3还可以通过调节STAT3的激活影响CD4+CD25+CD127low调节性T细胞(CD4+CD25+CD127lowTreg cell)水平,进而抑制机体的抗肿瘤免疫。而通过各种手段上调SOCS-3的表达可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移,改善机体的抗肿瘤免疫功能。本研究测定了细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS3)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达情况、SOCS3表达水平高低与儿童ALL疾病状态、危险度之间的关系,同时测定了ALL患儿STAT3mRNA表达水平及CD4+CD25+CD127low调节性T细胞水平,探讨SOCS3在儿童ALL疾病状态和危险度评估、肿瘤免疫以及靶向治疗中的应用。 方法: 研究选择了45例确诊ALL的儿童,同时选取了13名健康儿童作为正对照组。患者均来自于2015年01月至2016年01月就诊安徽医科大学第二附属医院儿科血液病区的病人,经过骨髓细胞学、细胞组织化学、白血病免疫分型及 MRD筛选,所有病例均符合FAB诊断标准。采用SYBR Green荧光定量PCR的方法检测了45例入组ALL患儿初诊时、诱导缓解期和13例正常儿童骨髓单个核细胞中SOCS3 mRNA和 STAT3mRNA表达水平;同时采用免疫荧光组织化学染色联合激光共聚焦显微技术测定ALL患儿骨髓单核细胞中SOCS3的位置与表达量;采用流式细胞术测定了ALL患儿外周血中CD4+CD25+CD127low调节性T细胞水平。分别采用方差分析和秩和检验的方法比较SOCS3 mRNA表达水平与ALL危险度、临床特点的关系。 结果: 1、45例患儿初诊时STAT3mRNA表达水平明显高于正常儿童(P<0.05),SOCS3 mRNA的低表达导致STAT3mRNA的表达上调; 2、45例患儿初诊时SOCS3 mRNA表达水平明显低于正常儿童(P<0.05);诱导缓解期45例患儿的SOCS3 mRNA表达水平与正常儿童无显著差异(P>0.05);初诊时中高危组患儿SOCS3mRNA表达水平高于低危组(P<0.05);按照中位数法将45例患儿初诊时SOCS3 mRNA表达水平分为高表达组和低表达组,比较2组患儿临床特点发现,SOCS3 mRNA高表达组具有更高的外周血白细胞计数、乳酸脱氢酶水平和预后不良基因。此外,2组在危险度比较时SOCS3 mRNA高表达组危险度更高。 3、45例ALL患儿初诊时CD4+CD25+CD127low调节性T细胞(CD4+CD25+CD127lowTreg)水平高于正常儿童(P<0.05),比较低中高危三组ALL患儿CD4+CD25+CD127lowTreg细胞水平,三组之间CD4+CD25+CD127lowTreg细胞水平无差异(P>0.05)。 结论: 儿童ALL中存在SOCS3的下调,SOCS3的下调会引起STAT3的异常活化;SOCS3 mRNA在初诊时下调而在疾病诱导缓解后恢复正常表达,SOCS3可以作为评价疾病状态的指标;SOCS3 mRNA下调,失去对IL-6/STAT3的负性调节使STAT3 mRNA表达上调,导致白血病细胞持续增殖和CD4+CD25+CD127lowTreg细胞水平上调,通过调控SOCS3 mRNA表达水平可以调控IL-6/STAT3信号通路和CD4+CD25+CD127lowTreg细胞水平,为儿童ALL的肿瘤免疫治疗提供了新的思路。