论文部分内容阅读
本文总结观察中药复方狼疮定结合激素治疗系统性红斑狼疮(SLE)的临床协同作用,并探讨其干预外周血淋巴细胞(PBLC)凋亡的信号转导机制。将53例SLE患者随机分成中西结合组(33例)和西药组(20例),前者以狼疮定结合激素口服治疗,后者单用激素治疗,均连续治疗6个月,比较观察2组疗效、激素撤减、副作用及并发症情况。将80只MRL/lpr小鼠随机分成4组(每组20只),另选20只昆明小鼠作正常对照。正常组及模型组灌胃生理盐水,中药组灌胃狼疮定悬液,西药组灌胃强的松悬液,中西结合组中西药隔日交替灌胃,连续饲养用药12周。比较观察各组体重变化、尿蛋白水平、股骨及肾组织学、胸腺及脾指数、体外培养PBLC凋亡率、胞内Ca2+、线粒体膜电位水平(△ψmt)、Bcl-2/BaxmRNA表达、Caspase-2和Caspase-3蛋白表达水平。
研究结果:临床研究结果:中西结合组显效率(39.40%)和总有效率(90.91%)均明显高于西药组(分别为25.00%、80.00%)(P<0.05);激素用量显著低于西药组(P<0.01);高血压、高血脂、消化道溃疡、继发性感染、骨质疏松等副作用的总发生率显著低于西药组(P<0.01)。动物实验结果:中西结合组和中药组灌胃饲养前后的△体重均明显高于模型组和西药组(p<0.05或p<0.01);中药组、西药组和中西结合组尿蛋白水平明显低于模型组(p<0.05);正常组和中西结合组的胸腺指数和脾指数明显高于西药组和模型组(p<0.05);西药组骨质疏松程度及肾组织病理损害较为严重;正常组、中药组、西药组和中西结合组PBLC0h和48h凋亡率、PBLC[Ca2+]i水平均明显高于模型组(p<0.05或p<0.01),线粒体膜电位水平均明显低于模型组(p<0.05或p<0.01);正常组、中药组和中西结合组PBLCBcl-2/BaxmRNA的表达比率均明显低于模型组和西药组(p<0.05或p<0.01);PBLC凋亡Caspase-2蛋白水平依次为:中西结合组>西药组>中药组>正常组>模型组;Caspase-3蛋白被激活的水平依次为:西药组>中西结合组>中药组>正常组>模型组。
研究结论:狼疮定结合激素治疗SLE能提高临床综合疗效,有助于激素减量,并能显著减少激素所引起的高血压、高血脂、消化道溃疡、继发性感染、骨质疏松等副作用。MRL/lpr狼疮样小鼠存在PBLC凋亡障碍和淋巴细胞增殖现象,狼疮定合用激素能有效促进PBLC凋亡水平恢复正常。狼疮定可能通过调节SLEPBLC胞内[Ca2+]i水平、线粒体跨膜电位和Bcl-2/BaxmRNA的比率,与糖皮质激素共同干预PBLC的凋亡,从而在临床治疗上起到协同作用的。