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目的:观察脑出血(ICH)患者发病后2周内血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和内皮素(ET)及血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量的动态变化,血TNF-α、ET和NSE含量与ICH患者出血量和病程的关系及七叶皂苷钠治疗后对其影响。探讨ICH后脑损伤的病理生理机制,血TNF-α、ET和NSE含量变化的临床意义,七叶皂苷钠的神经保护作用及其机理。方法:将高血压性基底节区ICH患者66例,按性别和不同出血量(<15ml、15~30ml、>30ml)分层随机分成七叶皂苷钠组(33例)(在常规组治疗基础上加用七叶皂苷钠)和常规组(33例)。其中<15ml出血量患者各9例,15~30ml者各15例,>30ml者各9例。对照组选择30例健康者。在发病后不同时间(24小时、7天、14天)动态观察血TNF-α、ET和NSE含量。TNF-α、ET和NSE含量测定均用放射免疫法(RIA)。结果:(1)在常规组,血TNF-α、ET和NSE含量均比对照组高(P<0.0001);出血量越大,血TNF-α、ET和NSE含量越高;TNF-α、ET和NSE含量均在发病后24小时已明显升高,7天时达高峰,14天时又明显下降(但仍均高于对照组,P<0.001);直线相关分析显示TNF-α、ET和NSE含量与出血量均呈正相关(r =0.689、0.759、0.728,均P<0.0001),NSE含量与TNF-α和ET含量呈正相关(r =0.807、0.742,均P<0.0001),TNF-α含量与ET含量也呈正相关(r =0.724,P<0.0001);但多元线性相关分析显示NSE含量与出血量相关性相对较小(r =0.512,P<0.01),NSE含量主要与ET、TNF-α含量相关(r =0.784、0.692,P<0.01),ET含量及TNF-α含量也呈正相关(r =0.703,P<0.01)。(2)七叶皂苷钠组血TNF-α、ET和NSE含量与常规组比较均明显下降(P<0.001),分别下降了30.32%、30.79%和17.69%,但仍均高于对照组(P<0.001);与常规组比较,同病程(7天和14天)、同出血量七叶皂苷钠组TNF-α、ET、NSE含量均有不同程度下降(p﹤0.05)。结论:(1)TNF-α和ET均参与了ICH后脑损伤的炎症反应、血管损伤等病理生理过程,并且TNF-α和ET能相互促进神经元损伤发展,对其干预应尽早在发病后1周内进行;(2)出血量越大,血TNF-α、ET和NSE含量越高,三者水平高低均能反映脑组织损伤程度。因此,与NSE一样,在脑卒中时,血浆TNF-α和ET含量也可作为神经元损伤的定量生化标志物;(3)脑卒中时,TNF-α、ET和NSE还可作为监测病情变化和评价药物疗效的指标;(4)七叶皂苷钠有一定程度的神经保护作用,其机理可能与其一定程度减少TNF-α、ET合成和/或释放,从而干预脑损伤的炎症反应、血管损伤等病理生理环节有关。提示治疗脑卒中,应针对病理生理过程多环节给予干预,以求最佳疗效。