背景:　　肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）是一种主要累及运动神经元的进行性致死性神经变性病，神经系统变性疾病一直被视为顽固而难治的“三不”（病因不明、疗效不好、预后不良）疾病，大部分ALS患者于发病后数年内死亡。目前其具体发病机制仍不明了，对ALS的诊断主要依赖于临床症状、体征及神经电生理检查，而且从患者出现明显临床症状到确诊有明显延迟性和较高的误诊率，使我们不能早期进行有效的干预治疗。因此寻找更多的诊断依据，以便早期诊断和早期治疗ALS仍是临床领域急需攻克的重大难题。寻找ALS敏感的生物标志物可能是解决上述难题的有效途径，目前国内外研究者正试图通过研究ALS的血液和脑脊液中的各种生物标志物来达到这一目的，而其中TDP-43（ trans active response DNA binding protein gene分子量为43千道尔顿的具有免疫活性/反应性的DNA结合蛋白）是国内外研究表示与ALS具有一定相关性的生物标志物，TDP-43在神经元中过度积聚可引起神经元的凋亡、丢失，这与ALS的发病机制相符合，从而提示其可能参与ALS的发病过程。　　目的：　　本实验通过检测ALS患者以及对照组的脑脊液及血清中TDP-43的含量，尝试探讨该生物标志物TDP-43与ALS可能的相关性。　　方法：　　1.将符合纳入标准的ALS患者纳入实验组，选取同期我院麻醉科行腰麻或腰硬联合麻醉，年龄在30-80岁之间的无神经系统疾病的志愿者为对照组；留取脑脊液、血浆标本，标本均使用离心机3000转/分钟离心10分钟，留取上清液，EP管分装，-80℃冰冻保存；标本收集完毕后统一一次性解冻，运用酶联免疫吸附测定（Enzyme-linked Immunosorbent assay简称ELISA)检测实验组及对照组脑脊液、血清中TDP-43的含量；　　2.收集、记录ALS患者一般情况、起病节段、病情程度、病程长短以及中医证侯分级记分评价等信息；　　3.将上述临床资料信息以及实验测量数据进行核查，将合格数据录入SPSS17.0统计软件，建立数据库；并通过组间及组内脑脊液、血清TDP-43含量的比较，观察其变化规律，探讨TDP-43与ALS可能的相关性。　　结果：　　本实验共纳入ALS实验组、对照组各25例患者。　　1.实验组患者25例（10个拟诊病例，15个确诊病例），其中男性患者17例，女性患者8例，男女比例为2.1:1，平均起病年龄52.84±12.85岁，均与文献报道一致。　　2.实验组25例患者起病节段方面，延髓段起病5例（20%），颈段起病17例（68%），腰段起病3例（12%）；病程方面，最长为48月，最短为3月，平均病程20.23±14.31月，病程在24月以上病例占多数，共18例（72%）；病情程度构成方面，轻度2例（8%），中度21例（84%），重度2例（8%）；职业方面，工人9例，农民5例，商人2例，公务员1例，工程师1例，教师1例，其他职业6例，其中以工人、农民等体力劳动者占多数（56%）；　　3.实验组25例患者中医辩证均为肺脾两虚证，该辩证包括肢体无力、肌肉萎缩、肌跳、构音障碍、吞咽、舌肌萎缩及震颤、神疲懒言、倦怠乏力、形体消瘦、气短喘促、声短气怯、咳声低怯、痰、息弱、自汗、食少纳呆、面色萎黄、流涎、舌淡、脉细等20组中医证候，每组证候依据症状轻重均分为无、轻、中、重4级,对应0-3评分；25例患者的中医证侯评分总分，最高为45分，最低11分，平均评分为25.54±9.1；而各组证侯中，第一主要成分（出现率＞75%）有肌跳（100%）、肢体无力（96%）、倦怠乏力（92%）、肌肉萎缩（88%）、神疲懒言（88%）、形体消瘦（80%）、舌淡（80%）7组证侯，第二主要成分（出现率50%-75%）有声短气怯（72%）、面色萎黄（68%）、脉细（68%）、食少纳呆（64%）、舌肌萎缩及震颤（56%）、构音障碍（52%）、痰（52%）、自汗（52%）8组证侯；次要证侯（出现率＜50%）有气短喘促（48%）、咳声低怯（48%）、吞咽（44%）、流涎（40%）、息弱（36%）。证侯症状轻重方面，形体消瘦证侯以中-重度评分患者占优，共17例患者（68%）；构音障碍、吞咽困难、气短喘促、咳声低怯、息弱、流涎6组证候以无症状患者占优，比例在48%-60%之间；其余中医证侯均以轻-中度评分患者为主，比例在44%-88%之间。　　4.实验组25例患者脑脊液TDP-43浓度在14.03-21.80ng/ml之间，平均浓度为16.25±1.81ng/ml，血清TDP-43浓度在8.42-14.89ng/ml之间，平均浓度为11.03±1.61ng/ml；对照组25例患者脑脊液TDP-43浓度在10.63-14.75ng/之间，平均浓度为12.55±1.04ng/ml，血清TDP-43浓度在9.63-14.32ng/ml之间，平均浓度为12.07±1.12ng/ml。　　5.实验组与对照组实验数据经检验后提示均不符合正态分布，使用非参数统计方法（秩和检验）经行统计分析，取检验标准p=0.01；实验组25例ALS患者脑脊液中TDP-43平均含量（16.25±1.81ng/ml）显著高于对照组（12.55±1.04ng/ml），P=0.000，具有统计学意义；血清中TDP-43平均含量（11.03±1.61ng/ml）低于对照组（12.07±1.12ng/ml），P＞0.01差异无统计学意义；实验组25例ALS患者脑脊液、血清中TDP-43含量与患者性别、年龄、起病节段、病程长短、病情程度以及中医证侯等无明显相关性，P值均＞0.01，提示各组间差别无统计学意义。　　结论：　　1.ALS患者脑脊液中的TDP-43含量较对照组明显升高，与国内外文献报道一致，提示该生物标志物TDP-43在ALS患者脑脊液中浓度升高，其可能的机制可能包括TDP－43生成或降解异常，导致其含量增加，结合国内外文献研究，积聚的TDP－43对神经元具有毒性作用，可增加神经元调往及丢失；基于此，提示对ALS患者脑脊液的TDP-43浓度检测可能对ALS的早期诊断有一定的参考意义。ALS患者血清中TDP-43含量与对照组无差异。　　2.ALS患者脑脊液中的TDP-43含量与患者性别、年龄、首次发病部位、病程长短、病情程度无明显相关性，可能提示该生物标志物在疾病过程中相对稳定的持续表达，籍此，可能可为本病不同病程、起病节段等未确诊患者提供一种可能的协助支持诊断的方法途径。　　3.ALS患者脑脊液中的TDP-43含量与肺脾两虚证的20组中医证侯的症状程度轻重以及中医证侯总评分暂未发现明显相关性。