【摘 要】
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甲基汞环境污染已成为全球性问题,日益引起人们的密切关注。长期接触低剂量甲基汞所致脑发育损伤机制一直是各国学者研究的热点。随着神经分子生物学和生物新技术的迅猛发展,细胞信号通路在神经发育中的作用倍受关注。本研究旨在探讨PKC-MAPK信号通路及PARP在甲基汞所致脑发育毒性中的作用。首先建立接触低剂量甲基汞PC12细胞模型和模拟人体长期接触低剂量甲基汞所致子代脑发育损伤的小鼠仔鼠动物实验模型,分别采
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甲基汞环境污染已成为全球性问题,日益引起人们的密切关注。长期接触低剂量甲基汞所致脑发育损伤机制一直是各国学者研究的热点。随着神经分子生物学和生物新技术的迅猛发展,细胞信号通路在神经发育中的作用倍受关注。本研究旨在探讨PKC-MAPK信号通路及PARP在甲基汞所致脑发育毒性中的作用。首先建立接触低剂量甲基汞PC12细胞模型和模拟人体长期接触低剂量甲基汞所致子代脑发育损伤的小鼠仔鼠动物实验模型,分别采用MTT法和流式细胞术（FCM）检测PC12细胞的存活率和凋亡率;应用免疫组织化学、Western blot方法检测PC12细胞和实验动物海马PARP、PKCα表达及ERK、JNK磷酸化水平;利用免疫沉淀法测定PC12细胞和实验动物海马中上述各酶的活性;采用跳台避暗实验检测小鼠仔鼠模型学习记忆能力。结果表明,0.010-0.015μM的甲基汞促进PC12细胞PKCα表达和ERK磷酸化（p<0.05）,大于0.020μM的甲基汞则使PC12细胞PKCα表达和ERK磷酸化降低,而JNK磷酸化和PARP表达增强（p<0.05）;长期接触含甲基汞1mg/kg的饮水可使仔鼠海马神经元PKCα表达和ERK磷酸化增强,2、4mg/kg实验组则使仔鼠海马PARP表达增强,4mg/kg实验组可使仔鼠海马JNK磷酸化增强,跳台避暗实验结果显示,各实验组小鼠仔鼠的学习记忆能力明显降低（p<0.05）。结论:低剂量甲基汞可影响PC12细胞的分化和存活,诱导PC12细胞凋亡,具有时间和剂量效应关系,并伴有伴有PARP、PKCα表达和ERK、JNK磷酸化双向性改变;接触低剂量甲基汞所致PC12细胞ERK磷酸化的改变可能是通过PKC-MAPK途径实现的;长期接触低剂量甲基汞影响小鼠仔鼠海马神经元PKCα、PARP表达和JNK、ERK磷酸化,降低小鼠仔鼠的学习记忆能力,伴有海马组织超微结构异常改变。本研究可为甲基汞神经发育毒性机制的研究提供重要依据。
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