HIF-1α蛋白在胃癌中的表达及其与Wnt信号通路、上皮—间质转化的关系

来源 :安徽医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dunwei1981
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目的观察HIF-1α、β-catenin在胃癌和癌旁组织中的表达,分析二者表达与胃癌临床病理参数的相关性及与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的关系,分析二者表达与患者术后5年生存率之间的关系。应用慢病毒介导沉默胃癌细胞株BGC-823中的HIF-1α,观察其对相关因子的影响,探讨HIF-1α在Wnt通路及上皮间质转化中的作用。方法采用免疫组化SABC法检测100例胃癌标本中HIF-1α、β-catenin、APC、vimentin和E-cadherin的表达,同时检测5种蛋白在相应癌旁组织中的表达。设计合成HIF-1α感染片段,通过慢病毒将其导入胃癌细胞株BGC-823中,并设置对照,采用RT-qPCR检测HIF-1α及Wnnt通路相关因子β-catenin、APC以及EMT相关因子vimentin和E-cadherin的表达。结果HIF-1α β-catenin、APC、vimentin和E-cadherin在胃癌组织中的阳性率(或异常表达率)分别为51%、100%、24%、36%和46%,在相应癌旁组织中的阳性率(或异常表达率)分别为16%、0、80%、3%和31%。5种蛋白在胃癌及对应癌旁组织中的表达差异有显著性(P<0.05),其中β-catenin核阳性率为30%。β-catenin的核表达及HIF-1α的表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关,而与患者年龄、性别、肿块大小无明显相关性。HIF-1α高表达患者5年生存率明显低于其低表达患者,β-catenin核表达与患者术后5年生存率无明显相关性。胃癌组织中HIF-1α的高表达与APC的低表达存在相关性,β-catenin的核表达亦与APC的低表达密切相关;HIF-1α、β-catenin核表达与vimentin在胃腺上皮的高表达及E-cadherin的低表达密切相关。沉默了HIF-1α的胃癌细胞株BGC-823中APC表达明显受到抑制,EMT相关因子vimentin、E-cadherin受影响不甚明显。结论胃癌组织中HIF-1α的表达与β-catenin的核表达与肿瘤的生物学特性密切相关,HIF-1α、β-catenin在胃癌的侵袭转移过程中起重要作用。HIF-1α可能通过抑制APC表达,使β-catenin累积,促进EMT现象的发生从而促进胃癌的转移,抑制HIF-1α的活性可能是防止胃癌浸润、转移的新的治疗手段。
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