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大麻系统在学习记忆进程中发挥着重要的作用,大量研究证明大麻受体的配体对学习记忆进程有调节作用。Hemopressin(Hp)是从大鼠脑中分离出的一个九肽,可以作为拮抗剂或者反向激动剂与大麻素1(CB1)受体结合。从小鼠大脑中发现的多肽(m)RVD-hemopressin(α)(RVD)和(m)VD-hemopressin(α)(VD)是Hp的两个N端衍生物,也可以作为配体与CB1受体结合,但与Hp不同的是,RVD和VD与CB1受体结合后发挥的是激动剂的作用。作为新发现的大麻受体的配体,Hp、RVD和VD与哺乳动物记忆的关系研究还未见报道;而近年来又有研究发现大麻系统可能是调节记忆进程和治疗记忆损伤疾病(如阿尔茨海默病,Alzheimer’s disease,AD)的有效靶点。在此,我们以Hp、RVD和VD为研究对象,在新物体识别和新位置识别模型中,以单个或者组合用药的方式对三者与记忆进程及AD样记忆损伤的关系进行了研究。我们发现在正常年轻小鼠中,Hp不仅可以促进记忆的形成,而且可以延长记忆的保留时间,而RVD和VD都可以抑制Hp的作用。在相同的实验条件下,RVD和VD可以损伤记忆,但Hp又可以抑制RVD和VD对记忆的损伤作用。与正常年轻小鼠相反,在用Aβ1-42处理过的AD模型小鼠中,RVD和VD可以改善小鼠的记忆损伤,而RVD和VD的这种作用可以被Hp抑制。但是,单独注射Hp对AD模型小鼠的记忆没有影响。我们的结果支持了大麻系统可以作为治疗记忆障碍疾病的靶点的观点。此外,Hp、RVD和VD能以药物联合的方式用来治疗认知损伤疾病,尤其是AD。大量研究表明Aβ的聚集是AD发病的主要原因之一,抑制Aβ的聚集是AD治疗的主要策略之一,中枢注射Aβ可以损伤小鼠的记忆。内吗啡肽-1(EM-1)是一个内源性的μ-阿片受体激动剂,体外实验证明EM-1可以抑制Aβ的聚集。在本文中,我们对EM-1能否抑制Aβ引发的记忆损伤进行了研究。我们发现在侧脑室和海马中,EM-1和Aβ共注射后都可以抑制后者诱导的记忆损伤,而且EM-1的这种作用不能被阿片受体拮抗剂纳洛酮所抑制;而单独注射EM-1和纳洛酮对记忆没有影响。因为EM-1对Aβ记忆毒性的抑制作用与阿片受体无关,也就不会引起阿片受体相关的一些副作用。这些结果说明EM-1作为一种Aβ聚集的抑制剂可能在AD治疗或预防方面具有一定的潜在价值。