血管性痴呆大鼠模型中神经振荡与突触可塑性关系的探究

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目的大脑中不同频率的神经振荡能够将分散于各个脑区中的神经元活动联系起来。近年来,许多研究表明,神经振荡可以通过同等节律耦合和交叉节律耦合对同一脑区内或不同脑区之间的信息传递与交流发挥作用。这两种耦合方式与认知功能密切相关,并可能参与调节某些精神类疾病的发病。我们以前的研究表明血管性痴呆大鼠(vascular dementia, VD)空间学习记忆能力严重受损。在本研究中,进一步通过海马CA3和CA1局部场电位(local field potential, LFP)的theta和gamma节律,以及这两个节律之间交叉耦合分析进而探讨VD大鼠CA3与CA1脑区之间的协调能力的改变,从神经网路层面进一步探讨VD大鼠认知受损机制。并深入地讨论了基于LFP的神经信息流(Neural information flow,NIF)指标是否可以用来表征突触可塑性。方法采用双侧颈总动脉结扎方法建立Wistar大鼠血管性痴呆模型(vascular dementia, VD)。首先记录CA3和CA1的自发LFP,场电位记录完毕后,保持电极位置不动,诱导此神经通路的长时程增强(long term potentiation, LTP)。结果1.VD大鼠CA1脑区LTP显著低于正常大鼠。2.VD大鼠CA3,CA1在同等节律:theta和gamma节律上的耦合程度下降(phase locking value, PLV);并且CA3驱动CA1的强度在这两个节律上也下降(广义方向一致性算法,general partial directed coherence, gPDC)。3.VD大鼠CA3theta-CA1gamma交叉节律的相位-相位耦合(phase-phase coupling, PPC)(采用n:m相位锁定算法)和相位-幅值耦合(phase-amplitude coupling, PAC)(采用调节指数算法,modulation index, MI)显著下降。进一步,为区分gamma节律的幅值和CA3theta与CA1gamma幅值之间的相位耦合对PAC的影响,我们分别计算了一个CA3theta环里CA1gamma节律的能量和CA3theta与CA1gamma幅值的相位耦合(phase amplitude coupling_phase locking value, PAC_PLV; phase amplitudecoupling_conditional mutual information, PAC_CMI)。结果发现两组大鼠的一个CA3theta环里CA1gamma节律的能量无显著差异,而VD大鼠PAC_PLV, PAC_CMI指数显著低于正常大鼠。结论1.VD大鼠CA3theta-CA1gamma的PAC下降的原因在于CA3theta与CAlgamma幅值之间相位耦合的改变。2.在VD大鼠中,CA3, CA1在theta, gamma节律内,节律间的协调能力下降,可能是VD大鼠认知受损的神经网络机制。3.基于场电位的神经信息流指标(gPDC, PAC_CMI)或许可以用来反映CA3-CA1通路的突触可塑性。
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