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研究背景IgA肾病是一组以IgA或IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积为特征的原发性肾小球疾病。IgA肾病小管间质损伤日益受到重视,肾小管损伤和间质纤维化(Renal Interstitial Fibrosis,RIF)作为独立危险因素,是反映IgA肾病肾功能下降严重程度和判断预后的重要指标,比肾小球病变对肾脏病预后影响更大。研究表明,单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte Chemoattractant Protein-1,MCP-1)可直接诱导单核/巨噬细胞在肾间质聚集、活化,引起肾间质炎症反应,进而导致RIF。有文献报道,肾脏MCP-1表达与糖尿病肾病病人肾小管间质损害程度密切相关,但肾脏MCP-1与IgA肾病病人肾间质病变相关性报道则较少。IgA1在肾小球沉积是IgA肾病的始动因子,其在肾组织中表达是否与肾组织MCP-1表达具有相关性,国内外均未见报导,本实验旨在探索二者的关系,为IgA肾病的防治提供一定的理论基础。目的了解MCP-1和IgA1在IgA肾病病人肾活检组织标本中的表达及意义,分析它们之间及其与肾小管间质损害程度、临床指标的相关性,从而探寻两者在IgA肾病肾小管间质损害过程中可能的作用和机制。方法2008年7月至2009年3月在中南大学湘雅附二医院肾内科住院,经肾穿刺活检病理诊断为原发性IgA肾病38例。根据肾脏病理Lee氏分级(Ⅰ-Ⅴ级)及Katafuchi半定量积分法(无间质病变组,轻度间质病变组,中度间质病变组,重度间质病变组)分组。运用免疫组化和免疫荧光法分别测定肾组织中MCP-1和IgA1的表达水平,用图像分析法和目测法分别对MCP-1和IgA1进行半定量。并收集所有研究对象的临床资料,包括年龄、性别、免疫全套、肾功能、血脂、肾活检病理资料。结果1.MCP-1在IgA肾病病人肾组织中表达(1)阳性信号见于肾小管上皮细胞基底侧以及部分间质小血管壁,肾小球内偶可见表达。(2)根据Katafuchi半定量积分法分组,无间质病变组、轻度间质病变组、中度间质病变组、重度间质病变组MCP-1在肾组织中表达分别为0.82±0.38、4.89±0.93、7.53±0.78、11.47±0.49,各组间比较均有统计学意义(P＜0.05)。(3)肾脏MCP-1表达水平与24小时尿蛋白定量(r=0.606,P＜0.05)呈正相关。2.IgA1在IgA肾病病人肾组织中表达(1)IgA1分别沉积于肾小球系膜区,系膜区+毛细血管襻区、毛细血管襻区,以系膜区+毛细血管襻区沉积为主。(2)肾脏病理Lee氏分级Ⅰ级组单独沉积于系膜区者占50%,系膜区+毛细血管襻区者占25%,Ⅴ级组沉积于系膜区者占20%,系膜区+毛细血管襻区者占80%。(3)根据IgA1沉积不同部位分组,沉积于系膜区组(A组)、毛细血管襻沉积组(B组)、系膜区或毛细血管襻区沉积组(C组)肾间质病变积分分别为2.24±2.62、2.10±1.07、4.99±3.19。C组与A,B组比较,有统计学意义(P＜0.05),B组与A组比较,无统计学意义(P＞0.05)。(4)IgA1荧光强度与肾脏病理分级无等级相关(kendall等级相关系数为0.396,P=0.175,P＞0.05,无统计学意义)。3.IgA肾病病人肾组织中MCP-1与IgA1表达的相关关系(1)系膜区沉积组(A组)、毛细血管襻区沉积组(B组)、系膜区+毛细血管襻区沉积组(C组)MCP-1在肾组织中表达量分别为5.29±2.71、4.9±3.01、8.93±3.82。C组与A,B组比较,有统计学意义(P＜0.05),B组与A组比较,无统计学意义(P＞0.05)。(2)IgA1免疫荧光不同强度组间肾脏MCP-1表达量比较,无统计学意义(P＞0.05)。结论1.随着肾小管间质损害程度加重,肾脏MCP-1表达水平逐渐增强,提示MCP-1可能参与了IgA肾病肾小管间质损害过程。2.肾脏MCP-1表达与病人24小时尿蛋白排泄量呈正相关,提示MCP-1可能与IgA肾病疾病活动性有关。3.IgA1沉积在系膜区+毛细血管襻区病理损害相对较重;IgA1荧光强度与肾脏病变程度无关。4.IgA1沉积于系膜+毛细血管襻区者肾脏MCP-1表达量高于单独沉积于系膜区或毛细血管襻区者;肾脏MCP-1的表达量与IgA1在肾组织中沉积的强度无明显相关。