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中枢神经系统(central nervous system,CNS)损伤后轴突再生困难,一直是临床神经疾病治疗的难点,长期以来,人们通过各种途径寻找其原因并试图攻克这一难关。近年来的研究表明,CNS受损后轴突不能再生可能有以下几个方面的原因:成年神经元损伤后本身的再生能力下降;胶质瘢痕的形成;神经营养因子的缺乏及轴突再生抑制蛋白的作用等。对于CNS损伤后功能的修复,目前尚无有效方法,主要是依靠其自身的修复能力,临床治疗只是一些辅助措施,但效果均不尽如人意。内皮性脂酶是近年来发现的甘油三酯脂酶基因家族的新成员。1999年,Hirata从人脐静脉内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVEC)中分离出一种新的cDNA片段,这种片段似乎是编码一种类似脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)的新基因。同年,Jaye等从氧化型低密度脂蛋白(oxidation oflow density lipoprotein,ox-LDL)刺激下的THP-1(从一位女性急性单核细胞白血病患者获得的人单核细胞系)细胞中提取mRNA,然后以其为模板合成cDNA并对其进行分析,发现一种新的基因。这种基因核苷酸序列与LPL有44%相同,与肝脂酶(hepatic lipase,HL)有41%的相同,与胰脂酶(pancreas lipase,PE)有31%的基因序列相同。这些发现均强烈提示这种新的cDNA编码的产物与LPL、HL和PL来源于一个共同的脂酶祖先基因,因此被确定为甘油三酯脂酶基因家族的新成员,并命名为内皮性脂酶(endothelial lipase,EL),相应的基因依照这个基因家族的基因命名法被命名为LIPG。目前,国外有关的研究正在进行,尚有许多需要解决的问题,国内未见相关研究报道。那么,与LPL、PL同源的内皮性脂酶具有什么作用?目的建立CNS体内、外损伤模型,检测CNS损伤后内皮性脂酶表达水平的变化情况,以探究内皮性脂酶在CNS损伤后轴突再生与修复中的作用。方法取新生SD大鼠(P0-P3)脑皮质,进行混合胶质细胞的原代培养,根据各种胶质细胞黏附性及生长时间的差异,通过机械振荡法和差速贴壁法获得纯化的星形胶质细胞,对其进行机械性损伤,收集损伤后不同时间点(0H、1H、3H、6H、12H、24H、48H)及正常星形胶质细胞;雄性成年SD大鼠,参照Tuszynski的方法行制各脊髓半横断损伤模型,取损伤后不同时间点(12H、1天、3天、5天、1周、2周、4周)、假手术组(Cont)及正常(N)的脊髓组织;免疫组织化学标记和western blot检测CNS损伤后内皮性脂酶和凋亡促进因子caspase-3的表达水平。结果星形胶质细胞在机械性损伤后内皮性脂酶的表达增高,于6H处达到峰值,与正常组相比差异具有显着性(P＜0.01),随后表达渐趋下降;caspase-3在损伤后1H出现表达增高并达峰值,与对照组比较差异具有显著性(P＜0.01),其后表达水平虽然有所下降,但至损伤后48H仍处于高表达水平。脊髓半横断损伤后内皮性脂酶于3天开始增高,第5天达高峰,与对照组比较差异具有显著性(P＜0.01),随后表达渐趋下降;caspase-3于损伤后12H表达增加,1天达到高峰,与对照组比较差异具有显著性(P＜0.01),随后表达下降渐趋正常水平。结论脊髓损伤及星形胶质细胞机械性损伤后均较早地出现凋亡现象;内皮性脂酶在中枢神经系统损伤后轴突再生与修复过程中可能起重要作用。