酰基甘油酯酶（Monoacylglycerol Lipase,MAGL）属于丝氨酸水解酶,可以降解内源性大麻素2-AG。2-AG通过激活大麻素受体1和大麻素受体2,参与众多生理病理过程,如下调炎症水平等。由于MAGL可以调控2-AG的代谢,因此,我们推测MAGL在猪炎症反应中发挥作用并对其调控炎症机制进行了研究。具体方法和主要结果如下:首先,进行了猪MAGL的功能性表达。基于MAGL的cDNA序列设计引物,以猪肺泡巨噬细胞（Procine alveolar macrophage,PAM）的cDNA为模板,扩增MAGL的cDNA,经测序比对,与Genbank中的MAGL基因序列相似性高达99.78%,氨基酸序列完全一致,说明成功克隆到猪MAGL的cDNA;双酶切MAGL的cDNA和表达载体pET15b,将MAGL的cDNA插入pET15b构建pET15b-MAGL;将pET15b-MAGL转入提前制备好的Origami-pGro7感受态细胞中,筛选阳性克隆;加入L-Arabinose诱导分子伴侣pGro7的表达,1m M IPTG、24℃诱导15h,经纯化获得的重组MAGL蛋白,可高效水解丝氨酸水解酶通用底物p-NPA、内源性大麻素2-AG（50.16 nmol/mg/min）,生成花生四烯酸。其次,用不同剂量重组MAGL蛋白,分别处理LPS诱导的PAM细胞炎症模型18h,RT-qPCR检测促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平,ELISA检测IL-1β、TNF-α的蛋白水平;结果显示重组MAGL蛋白明显上调IL-1β、IL-6和TNF-α的表示水平,且呈剂量依赖性;而特异性抑制剂JZL184处理后显著下调MAGL诱导的促炎因子水平;2-AG处理PAM抑制促炎因子的水平,而将2-AG与重组MAGL蛋白孵育后再处理PAM,则上调促炎因子的水平,说明MAGL可水解大麻素2-AG,在炎症调控中发挥促炎作用。最后,为证明细胞内的MAGL同样具有促炎作用,构建MAGL真核表达质粒,利用293T细胞进行过表达,与PAM共培养;共培养细胞模型再次证明2-AG可以下调炎症水平,而MAGL水解2-AG具有促炎作用;设计合成3对MAGL siRNA,用Western Blot筛选到一对沉默效率较高的siRNA,并以之沉默PAM中MAGL,结果显示siRNA-3沉默效率达到66%左右,显著下调促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平。以上研究揭示了猪MAGL可以高效降解内源性大麻素2-AG,生成促炎介质花生四烯酸,促进促炎因子的产生,从而上调炎症水平。