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目的:
在丙型肝炎的病理生理中,宿主的免疫状态是决定病情发展的关键因素之一。机体维持正常的免疫功能状态,有赖于T淋巴细胞及其亚群之间的相互协调或制约,如果这些细胞的功能和数量发生变化,则可视为免疫功能紊乱,这些均与疾病的发生发展有关。当炎症发生时,淋巴细胞在趋化因子的引导下向炎症部位迁移,执行免疫防御功能。在宿主抗感染的免疫应答中,T细胞分泌的细胞因子在丙型肝炎病毒感染的转归中起重要作用。血清总胆汁酸(TBA)是胆固醇在肝脏分解及肠-肝循环中的代谢产物,其生成和代谢与肝脏关系十分密切,TBA水平在反应肝实质损伤方面具有很高的灵敏度和特异性。本研究的目的在于对慢性丙型肝炎(CHC)患者外周血T淋巴细胞亚群及血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、TBA水平进行研究,探讨其在丙型肝炎病毒感染后对机体免疫系统的调变作用及IL-6、IL-18、TBA在CHC疾病诊疗中的临床意义。
材料与方法:
临床资料:本研究中,慢性丙型肝炎93例,其中慢性轻度丙型肝炎35例:男21例,女14例,年龄范围17-56岁,平均年龄36.5岁。慢性中度丙型肝炎31例:男19例,女12例,年龄范围22-60岁,平均年龄38.4岁。慢性重度丙型肝炎27例:男20例,女7例,年龄范围33-56岁,平均年龄46.6岁。所有患者均符合1995年(北京)传染病与寄生虫学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案(试行)》的临床诊断标准。正常对照组系健康志愿献血者30例,其中男13例,女17例,年龄范围19-40岁,平均年龄28.7岁。
实验方法:用Backman-CoulterEPICSXL流式细胞仪测定检测对象的外周血T淋巴细胞亚群,试剂盒为美国CALTAG公司产品。IL-6、IL-18均采用ELISA方法测定,试剂盒均为深圳晶美生物有限公司产品,测定设备为美国550型酶标仪。TBA的测定方法为循环酶法,测定设备为日立7060全自动生化分析仪。
所有检测对象均与早晨空腹抽血检测外周血T淋巴细胞亚群,同时收集血清,零下三十度冻存,待批测IL-6、IL-18、TBA。
结果:
1、慢性丙型肝炎轻度组CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD4+/CD8+分别为:(35.8±5.92)%、(26.89±5.61)%、(1.36±0.57),与对照组相比无统计学意义(P>0.05);而IL-6、IL-18、TBA水平升高,分别为:(136.5±47.5)pg/ml、(89.4±24.4)pg/ml、(21.36±10.39)μmol/L,与对照组相比有显著性差异(分别P<0.01)。
2、慢性丙型肝炎中度组CD4+T细胞降低、CD8+T细胞升高、CD4+/CD8+降低,分别为:(33.8±5.29)%、(30.09±7.58)%、(1.12±0.48),与对照组相比有显著性差异(分别P<0.01);IL-6、IL-18、TBA水平升高,分别为:(198.7±87.6)pg/ml、(174.5±77.3)pg/ml、(79.30±33.27)μmol/L,与对照组相比有显著性差异(分别P<0.01)。
3、慢性丙型肝炎重度组CD4+T细胞降低、CD8+T细胞升高、CD4+/CD8+降低,分别为(31.64±4.17)%、(32.34±4.13)%、(0.97±0.36),与对照组相比有显著性差异(分别P<0.01);IL-6、IL-18、TBA水平升高,分别为:(425.2±135.6)pg/ml、(265.8±104.3)pg/ml、(123.61±51.84)μmol/L,与对照组相比有显著性差异(分别P<0.01)。
4、慢性丙型肝炎轻度组与慢性丙型肝炎中度组之间的CD4+、CD8+T细胞及CD4+/CD8+相比无显著性差异(P>0.05);而慢性丙型肝炎轻度组与慢性丙型肝炎中度组之间的IL-6、IL-18、TBA水平相比有显著性差异(分别P<0.01)。
5、慢性丙型肝炎轻度组与慢性丙型肝炎重度组之间的CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+、IL-6、IL-18、TBA水平相比有显著性差异(分别P<0.01)。
6、慢性丙型肝炎中度组与慢性丙型肝炎重度组之间的CD4+、CD8+T细胞及CD4+/CD8+相比无显著性差异(P>0.05);而慢性丙型肝炎中度组与慢性丙型肝炎重度组之间的IL-6、IL-18、TBA水平相比有显著性差异(分别P<0.01)。
7、慢性丙型肝炎患者血清TBA水平与血清IL-6、IL-18之间呈显著正相关(相关系数分别为0.857、0.741,分别P<0.01)。
结论:
1、慢性丙型肝炎随着病情的加重,CD4+T细胞表达水平逐渐下降,CD8+T细胞表达水平逐渐升高,CD4+/CD8+比值变小,甚至倒置,显示丙型肝炎患者存在免疫功能紊乱。丙型肝炎病毒感染后引起T细胞亚群的这种变化,可能是丙型肝炎病毒感染慢性化的重要原因之一。
2、慢性丙型肝炎患者血清IL-6、IL-18、TBA水平显著升高,慢性丙型肝炎轻度、中度、重度各组之间的IL-6、IL-18、TBA水平有显著性差异。慢性丙型肝炎细胞因子网络存在失衡,提示IL-6、IL-18是造成肝细胞大量坏死的重要介质。
3、慢性丙型肝炎患者血清TBA水平与IL-6、IL-18呈显著正相关,IL-6、IL-18可作为评价慢性丙型肝炎病情监测的临床应用指标。