糖尿病下肢血管病变氧化应激与炎症因子的变化及前列地尔注射液治疗的影响

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目的观察糖尿病下肢动脉病变患者可溶性细胞间黏附因子、氧化修饰低密度脂蛋白、8-异前列腺素F2α、白介素-6等生物标记物和踝肱指数、临床症状评分的变化及前列地尔注射液对上述指标的影响,探讨氧化应激、细胞间黏附因子和炎症因子水平与糖尿病下肢动脉病变的关系及其与患者其他代谢指标的相关性,为临床防治糖尿病下肢血管病变提供依据。方法随机选择于2011年9月至2012年2月在北京军区总医院内分泌科就诊的已确诊2型糖尿病(T2DM)患者80例,根据踝肱指数(ABI)将T2DM患者分为无下肢血管病变组(A组,40例)和下肢血管病变组(B组,40例),下肢血管病变组再分为前列地尔治疗组(B1组)和常规治疗组(B2组);另选年龄、性别与T2DM组相匹配的健康对照组(NC组)40例。常规治疗组行常规降糖、降压、降脂治疗;前列地尔治疗组在常规治疗基础上加用前列地尔注射液(前列地尔注射液10μg溶解在10ml生理盐水中静脉推注或直接入输液器小壶滴注,1次/d,疗程14d)。检测受试对象空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、可溶性细胞间黏附因子-1(sICAM-1)、氧化修饰低密度脂蛋白(Ox-LDL)、8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及其他代谢指标。糖尿病下肢血管病变组治疗14天后复查上述指标。结果1.NC组和T2DM组相比,两组间年龄、性别构成比未见明显区别,差异无统计学意义(p>0.05),T2DM组的FPG、HbAlc、TG、TC、LDL-C、sICAM-1、Ox-LDL、8-iso-PGF2α、IL-6及TNF-α水平明显升高,HDL-C明显下降,差异有统计学意义(p<0.05)。2.T2DM A组和B组相比,两组间年龄、性别构成比、FPG、HbAlc、TG、TC、LDL-C、HDL-C未见明显区别,差异无统计学意义(p>0.05),B组患者sICAM-1、Ox-LDL、8-iso-PGF2α、IL-6、TNF-α水平及临床症状评分明显升高,ABI明显下降,差异有统计学意义(p<0.05)。3.糖尿病下肢血管病变组患者经治疗14天后,前列地尔治疗组治疗后sICAM-1、Ox-LDL、8-iso-PGF2α、临床症状评分比治疗前明显降低,且与常规治疗组治疗后相比上述指标亦有明显下降,ABI上升明显,差异均有统计学意义(p<0.05)。IL-6、TNF-α水平在两组治疗前后均无明显变化,差异无统计学意义(p>0.05)。4.糖尿病患者Ox-LDL、8-iso-PGF2α等生物标记物均与病程、LDL-C、临床症状评分、8-iso-PGF2α、sICAM-1、IL-6、TNF-α成正相关(P<0.05),与HDL-C、ABI成负相关(P<0.05)。分别以Ox-LDL、8-iso-PGF2α、sICAM-1、IL-6、TNF-α为因变量,以病程、HbA1c、FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、8-iso-PGF2α、sICAM-1、IL-6、TNF-α、ABI、临床症状评分等作为自变量,进行多元线性回归分析,得回归方程:Ox-LDL=-1.375+0.013TNF-α+0.5938-iso-PGF2α;8-iso-PGF2=3.305+0.266Ox-LDL-0.325HDL+0.027IL-6;sICAM-1=73.449+20.594IL-6+2.797TNF-α;IL-6=-22.568+0.016sICAM-1+6.8098-iso-PGF2α+2.309HDL;TNF-α=-20.149+29.352Ox-LDL+0.066sICAM-1。结论1.无论存在下肢血管病变与否,T2DM患者sICAM-1、Ox-LDL、8-iso-PGF2α、IL-6、TNF-α已明显升高;与无下肢血管病变患者相比,合并下肢血管病变的T2DM患者sICAM-1、Ox-LDL、8-iso-PGF2α、IL-6、TNF-α水平明显升高,ABI明显降低;2.前列地尔可明显减轻糖尿病下肢血管病变患者体内氧化应激及细胞间黏附因子水平,改善患者下肢血流及临床症状,但不能降低体内IL-6、TNF-α水平。3.糖尿病患者下肢血管病变的发生、发展与氧化应激损伤、细胞间黏附因子及炎症因子作用增强有关,且三者之间相互影响。
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