姜黄素（Curcumin）是从姜科植物姜黄的根茎中提取的一种多酚类物质。药理学研究表明，姜黄素具有多种药理活性，包括抗炎、抗抗氧、抗增殖、抗肿瘤等多种活性。毒理学研究证明，姜黄素在高剂量下依然安全可靠，因此其作为极具潜力的化疗药物获得了越来越多的关注。但姜黄素几乎不溶于水，口服生物利用度低，体内代谢快，对光、热均不稳定，这些都极大的限制了姜黄素的临床使用。目前研究的热点集中于对姜黄素结构进行改造或者采用新剂型，尤其是纳米制剂以改善其药理活性、提高水溶性、增加生物利用度等。目前已有多篇文献报道了姜黄素纳米粒、脂质体、包合物及聚合物等，这些新的姜黄素制剂均表现出了良好的应用前景。本研究拟采用聚乙二醇作为亲水链，与姜黄素进行共价结合，制备出以聚乙二醇为亲水嵌段、姜黄素为亲脂嵌段的两亲性聚合物。利用两亲性聚合物在水溶液中可自组装形成胶束的特性，将其作为药物载体，制成冻干胶束。对冻干胶束的载药特性及其在小鼠体内的药动学过程进行研究。第一部分聚乙二醇化姜黄素的化学合成及产物表征目的：对聚乙二醇单甲醚进行羧基化修饰后，再与姜黄素通过酯键相连接。合成出两亲性的聚乙二醇化姜黄素，对其化学结构进行核磁表征。方法：聚乙二醇单甲醚与丁二酸酐室温下反应，DMAP催化，三乙胺作缚剂，合成羧基化聚乙二醇。羧基化聚乙二醇与姜黄素以DCC为脱水剂，DMAP为催化剂，酯化生成聚乙二醇姜黄素。乙醚重结晶，得到聚乙二醇化产物。结果：所得到的聚乙二醇姜黄素经1H-NMR测定，证明产物结构正确。结论：该方法简便易行，仅需要两步反应即可得到产物。第二部分两亲性聚乙二醇化姜黄素胶束的制备及其载药特性目的：对两亲性聚乙二醇化姜黄素载药种类进行考察。对载药量不同的胶束粒径，Zeta电势进行考察，建立载药胶束载药量的HPLC测定方法。方法：采用薄膜水化的方法，制备各种载药胶束，考察其稳定性。对采用动态光散射测定载药胶束的粒径及测定其表面Zeta电势。采用HPLC测定胶束载药量。结果：姜黄素两亲性载体适合于姜黄素的负载，可用于对姜黄素的增溶及静脉给药。胶束粒径13nm左右。Zeta电势约为-20mV，HPLC测定，其载药量约为5%。结论：聚乙二醇化姜黄素载体适合姜黄素的负载给药，纳米胶束的稳定性良好，载药量较高。第三部分两亲性聚乙二醇化姜黄素胶束的药动学研究目的：建立HPLC方法，对血浆中的姜黄素及聚乙二醇化姜黄素进行测定。聚乙二醇化姜黄素胶束尾静脉注射给予雄性昆明小鼠，测定其药动学参数。方法：将冻干胶束溶解，尾静脉注射，给予昆明小鼠，分别于0、5、10、15、30、40、60、120、180、240min取血。建立血浆中姜黄素及聚乙二醇化姜黄素含量的测定方法，测定其药物含量。结果：所建立的HPLC方法稳定、可行，可准确测定血浆中药物含量。绘制了胶束在小鼠血浆内的药时曲线，并计算了相关药动学参数。结论：该载药胶束在血浆中快速消除。可能是由于胶束较小的粒径，极易通过肾小球滤过或快速被体内酶系统代谢。