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选择性剪接作为一种重要的转录后调控方式，在机体发育以及许多疾病发生发展中发挥重要功能。作为调控选择性剪接的一类重要的剪接因子，SR蛋白在许多生理过程中起到关键的调控作用。肝脏是机体维持体内代谢稳态的重要器官，但是SR蛋白在肝脏中的作用以及调控靶点研究却很少。 本研究中，我们首先构建了肝脏特异性敲除SRSF1和SRSF2的小鼠，发现肝脏敲除SRSF1的小鼠没有明显表型，而肝脏敲除SRSF2导致小鼠严重的代谢紊乱、肝损伤，最后引起小鼠出生后早期死亡。然后我们利用转录组测序技术分析在肝脏中受到SRSF2调控的靶点。结果显示:肝脏中受到SRSF2调控的选择性剪接事件集中于应激以及细胞死亡信号通路。除了调控选择性剪接以外，SRSF2作为一个转录激活因子，还可以激活肝脏中代谢稳态通路中许多基因的表达。SRSF2肝脏敲除小鼠肝脏中出现显著的胆固醇和胆汁酸淤积，进而引起了肝脏内质网应激和氧化自由基的累积，最后导致肝脏损伤。ChIP和报告基因实验表明SRSF2直接调控胆固醇和胆汁酸代谢过程中的转录因子以及其他调控基因表达。我们的研究表明SRSF2在选择性剪接和转录两方面调控肝脏中许多基因的表达，敲除SRSF2导致肝脏稳态失衡，引起肝脏内质网应激和氧化应激，造成严重肝损伤，最后导致小鼠死亡。