目的:用盐酸博莱霉素（BLMA₅）建立大鼠肺间质纤维化的动物模型,通过检测肺纤维化大鼠模型中Th₁/Th₂型细胞因子（IL-4和IFN-γ）、转化牛长因子-β₁（TGF-β₁）、羟脯氨酸（HYP）含量及γδT细胞和CD4⁺CD25⁺T细胞的变化,探讨Th₁/Th₂免疫平衡及调节性T细胞在肺纤维化发病中的作用。方法:雄性SD大鼠24只,随机分为生理盐水对照组（Control组）6只,模型组（BLM组）18只,模型组经气管灌注博莱霉素（BLMA₅ 5mg/kg）建立肺纤维化模型,对照组给予等量的生理盐水,正常对照组于第7天全部处死,BLM组于造模后分别于第7、14和28天经腹主动脉放血处死（BLM7d、BLM14d、BLM28d组）,获取肺组织和支气管肺泡灌洗液（BALF）标本,肺组织行HE、VG染色,消化法检测肺组织匀浆中羟脯氨酸含量（HYP）的变化;免疫组化检测肺组织中TGF-β₁、γδT细胞及CD4⁺CD25⁺T细胞标志性蛋白Foxp₃的表达,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF中IL-4、IFN-γ的变化。结果:经气管内灌注BLM后,病理学可见第7天肺组织病变以肺泡炎为主,第28天肺内形成稳定的纤维化;肺组织中HYP含量（μg/mg）:随时间变化分别为BLM7d组（1.071±0.0494）,BLM14d组（1.6303±0.0571）,BLM28d组（2.0907±0.0713）,较对照组（0.8542±0.035）明显升高（P＜0.001）;支气管肺泡灌洗液IFN-γ含量（pg/ml）在BLM7d组和BLM14d组分别为（53.982±10.573）、（84.557±7.578）,较对照组（117.46±14.292）分泌显著减少（P＜0.001）;IL-4含量（pg/ml）在BLM7d组为（11.56±1.21）,较对照组（7.213±0.936）明显升高（P＜0.05）,BLM28d组中IFN-γ和IL-4含量与对照组比较无明显差别（P＞0.05）;肺组织TGF-β₁蛋白表达以BLM7d组最高,为（0.2906±0.0245）,BLM14d组（0.2666±0.0214）、BLM28d组（0.2424±0.0175）较BLM7d组蛋白表达水平有所下降,但较明显高对照组（0.1722±0.0165）明显升高（P＜0.001）;肺组织γδT细胞表达BLM7d组最高,为（0.3099±0.0164）,BLM14d较组BLM7d组表达降低,BLM28d组与对照组比较无明显差别（P＞0.05）;肺组织中Foxp₃蛋白表达在BLM7d组（0.2414±0.0337）开始增加,但较对照组（0.2075±0.0265）无明显差别（P＞0.05）,BLM14d组为（0.3235±0.0330）,BLM28d组达高峰（0.3853±0.0251）较对照组有差别（P＜0.05）。结论:（1）在BLM致大鼠肺纤维模型中,在肺泡炎阶段存在明显的“TH₂”优势:支气管肺泡灌洗液中IFN-γ分泌减少,IL-4分泌增加;（2）在BLM诱导的大鼠肺纤维化早期,γδT细胞在局部肺组织聚集,可能通过影响Th₁/Th₂免疫平衡和在疾病早期分泌TGF-β₁,影响着肺泡炎及早期纤维化的发生。（3）在BLM诱导的大鼠肺纤维化后期,肺组织局部Foxp₃蛋白表达增加。一方面,肺组织中局部浸润的CD4⁺CD25⁺T细胞可能是机体调节过度免疫反应的一种机制,抑制过度的免疫病理损伤,导致疾病的慢性化。另一方面,CD4⁺CD25⁺T细胞Foxp₃可能与致纤维化因子TGF-β₁相互作用,在肺纤维化后期参与TGF-β₁高水平的表达,促进了纤维化的发生。