G蛋白偶联受体(GPCR/GPR)是一大类膜蛋白受体的统称,其表达分布在人体每个器官,它们在很多疾病中发挥着重要的生理作用,包括癌症的转移及其恶化。GPCR以其组织特异性高表达的特点,使得许多高表达量的GPCR很容易被研究确认作为相关癌症或其他疾病的治疗靶点。然而,有一些GPCR在有些组织中表达量属于较低水平,但其是否在相关癌症中也发挥作用,这一问题还不是很明确。这里,我们发现了一个在肝中低丰度表达的的G蛋白偶联受体——GPR26,检测了其在33对肝癌和癌旁病人中的表达情况,发现无论是在m RNA水平还是蛋白水平,GPR26在癌中的表达都低于癌旁,暗示其可能是一个抑癌基因。体外相关功能实验表明GPR26通过Gs信号通路发挥了对肝癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭等的抑制作用。体内裸鼠成瘤实验也展现出GPR26很好的抑癌效果,表明其即使在肝组织中属于低丰度表达基因,仍然表现出很好的抑癌特性。同时,我们发现了GPR26在肝癌细胞中有甲基化现象,并且其蛋白表达与蛋白酶体-泛素化降解机制有关,这为其在肝脏中表达量低提供了一个很好的解释。总之,我们的结果表明在肝脏中低丰度表达的基因GPR26是一个抑癌基因,可作为肝癌治疗的一个新的药物靶点,同时,我们的这个研究也表明了低丰度表达的基因在癌症或其它疾病中也能发挥作用。