新型抗ras通路过度激活的砷剂组合物的药效与毒性研究

来源 :兰州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wzlzcy_yt190057
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砷剂在临床上应用时常导致QT延长问题,利用药物联合应用产生的协同作用,可在保证疗效的情况下,通过减少砷的用量来减少砷带来的副作用。本论文以秀丽隐杆线虫为模式生物,首先对As203、As4S4和本实验室制备的雄黄浸出液的ras过度激活活性进行了比较,发现雄黄浸出液具有显著的抗ras过度激活活性,As4S4次之,As203没有作用。另一方面,考察这三种砷剂对线虫咽泵速率的影响发现,As203、As4S4二种砷剂使线虫咽泵速率显著下降,而雄黄浸出液没有影响。进一步,将As203、As4S4、雄黄浸出液三种砷剂分别与丹皮酚联用,考察是否联用后产生协同作用。进行正交实验以期获得具有显著抗ras过度激活作用的组合物,并以线虫咽泵的跳动为指标对组合物致QT延长的毒副作用进行研究,对筛得的组合物进行毒性考查,以评价组合物的毒性。结果表明雄黄微生物浸出液与丹皮酚组合物能显著抑制ras过度激活,组合物中雄黄微生物浸出液浓度为4u1g/mL丹皮酚浓度为100ug/ml,该组合物可将线虫野生型比率提高40%。组合物的毒副作用从致QT延长,LC50,发育成熟所需时间,遗传毒性方面来评价,与RBS单独应用时相比,没有显著差异,但砷的应用浓度下降了一倍。
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