【摘 要】
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目的 研究结合基因治疗与病毒治疗双重优势的病毒-基因系统对肿瘤的治疗功效。方法 构建由hTERT、HRE启动动子分别调控E1A、E1B基因,携带人TRAIL基因的肿瘤特异性增殖型腺病
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目的 研究结合基因治疗与病毒治疗双重优势的病毒-基因系统对肿瘤的治疗功效。方法 构建由hTERT、HRE启动动子分别调控E1A、E1B基因,携带人TRAIL基因的肿瘤特异性增殖型腺病毒CNHK500-hTRAIL,通过一系列体内外实验,观察CHHK500-hTRAIL对肺癌的治疗功效并评价其安全性。结果成功克隆出人TRAIL基因可溶性胞外区,构建、重组、扩增并纯化出高滴度的CNHK500-hTRAIL病毒。CNHK500-hTRAIL能选择性地在肺癌细胞内增殖并介导TRAIL蛋白高效表达,特异性地大量杀伤肺癌细胞;能够显著抑制移植瘤的生长及肿瘤细胞转移,大量诱导肿瘤组织细胞调亡,却对正常组织细胞无明显毒性,对裸鼠肝功能也无明显影响,明显优于传统的基因治疗及单纯的病毒治疗,具有更高的疗效/毒性比。结论 携带人TRAIL基因的肿瘤特异性增殖型腺病毒在肿瘤治疗方面有着非常广阔的应用前景。
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