肠道硫化氢参与肠易激综合征的机制研究

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目的肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)的病因和发病机制尚不明确,肠道菌群失调和内脏敏感性增加可能与IBS的发生发展密切相关。我们的前期研究发现,CBS-H2S信号通路参与了大鼠动物模型的内脏痛觉过敏。本研究通过观察患者粪便中硫化氢(Hydrogen Sulfide,H2S)的浓度异常,检测IBS患者结肠粘膜内硫化氢合成酶胱硫醚-β-合成酶(Cystathionine-β-synthase,CBS)的表达变化,分析粪便内的肠道菌群结构,旨在为阐明CBS-H2S信号系统介导的IBS发病机制提供实验基础。方法1.收集IBS患者和同时期健康志愿者粪便标本各8例,用去蛋白法对两组的粪便标本进行H2S浓度测定。2.运用Pearson相关分析粪便中H2S浓度与IBS患者症状评分之间的关联性。3.结肠镜下取得IBS患者(IBS组)和健康志愿者(CON组)的结肠粘膜组织各8例,采用western blotting法检测结肠粘膜内CBS的表达情况。4.收集IBS患者和同时期健康志愿者粪便标本各11例,运用16S rRNA测序技术检测并分析IBS患者与健康志愿者粪便中的肠道菌群变化。结果1.IBS组患者粪便中的H2S浓度显著升高,IBS组和CON组粪便H2S浓度分别为 223.72±52.69 μM 和 89.69±22.49 μM(***P<0.001),具有统计学差异。2.Pearson相关结果显示,粪便中H2S浓度与IBS患者症状评分之间存在正相关关系,相关系数为0.979(***P<0.001)。3.IBS患者结肠粘膜中CBS表达显著升高,IBS组与CON组CBS相对表达量分别为0.86±0.07和0.47±0.04(***P<0.001),统计学分析具有显著性差异。4.肠道菌群检测结果显示,IBS组患者粪便中肠道菌群的多样性增加,其中该组梭菌目的丰度比例明显高于CON组(*P<0.05),具有统计学差异,并且IBS患者粪便中其他产H2S的菌群较CON组明显增多。结论IBS患者粪便中的H2S浓度升高,结肠粘膜内CBS表达上调和肠道内产H2S菌群数量增加,提示CBS-H2S可能在IBS发病机制中起一定作用。
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