原发性干燥综合征（Primary Sjogren’s syndrome,pSS）是一种系统性自身免疫疾病,特点是外分泌腺分泌功能障碍,尤其是唾液腺和泪腺。因在发病初期的临床表现只是黏膜表面的干燥,如口干和眼干,不易引起患者的重视,但由于T和B淋巴细胞的灶性浸润,不仅会破坏外分泌腺体的结构和功能,还可导致肺、肾、肝、神经系统等重要脏器病变而加重病情,其中大约5%的pSS患者会合并有非霍奇金恶性淋巴瘤,严重影响患者预后。在病变的早期阶段,活化的T细胞在pSS患者唇腺中占优势,活化的CD4+T细胞促进了 B细胞的存活、增殖和浆细胞分化,从而产生大量自身抗体与受损宿主细胞释放的自身抗原结合,增强了组织损伤和腺体功能障碍。因而探索pSS患者唇腺中浸润的CD4+T淋巴细胞组织滞留的原因,成为缓解唇腺组织损伤、腺体功能障碍的一个靶点。在临床上,部分患者的外周血中会有血细胞减少症。已有报道显示,血液中CD4+T细胞数量的减少与靶器官内淋巴细胞数量的增加有关,如:小唾液腺中CD4+T细胞。也有学者提出血液中CD4+T淋巴细胞减少是由于CD4+T细胞迁移到炎症组织所致的假说。那外周血CD4+T淋巴细胞是如何迁移并滞留在炎症组织中的?有研究发现在淋巴细胞表面表达的鞘氨醇-1-磷酸受体1（Sphingosine-1-phosphate receptors 1,S1PR1）和鞘氨醇-1-磷酸（Sphingosine-1-phosphate,S1P）相互作用可调节淋巴细胞的迁移。在炎症淋巴组织中,T淋巴细胞表面表达的CD69会使细胞表面的S1PR1内化和降解,从而使T淋巴细胞滞留在炎症淋巴组织中。组织驻留记忆T细胞（Tissue resident memory T cells,TRM细胞）表达CD69,可抑制S1PR1介导的淋巴细胞迁移,从而减少TRM细胞进入循环。因此S1PR1在细胞表面的表达促进淋巴细胞从淋巴器官中迁移到外周,本研究目的是通过检测pSS患者外周血和唇腺CD4+T细胞中S1PR1来探索S1PR1对pSS CD4+T淋巴细胞组织滞留的影响,以期发现可以减缓淋巴细胞在腺体组织中积聚的靶点。首先,我们通过免疫组化、免疫荧光、实时荧光定量PCR分别在蛋白和mRNA水平上检测发现S1PR1在pSS患者唇腺和外周血CD4+T细胞上均有表达。在唇腺组织CD4+T细胞表面表达的CD69会抑制S1PR1的表达。其次,在mRNA水平上pSS患者外周血CD4+T细胞中基因S1pr1的表达显著性低于健康对照组（P＜0.05）,为进一步明确基因S1pr1与pSS之间的关系,将S1pr1基因表达与pSS患者临床指标作相关性分析,结果显示S1pr1基因表达与pSS临床指标间的相关性不高;但将病人进行分组比较S1pr1基因表达时发现与pSS病人外周血淋巴细胞百分比正常组相比,淋巴细胞减少组中S1pr1基因表达显著性降低（P＜0.05）。这些结果表明外周血S1pr1基因表达降低与淋巴细胞减少有关。另一方面根据已有研究的验证型实验结果表明细胞因子体外刺激pSS CD4+T细胞后会引起S1pr1和Klf-2基因表达的下调使CD4+T细胞获得组织驻留的转录基础。因此,pSS病人外周血CD4+T细胞S1pr1基因表达减少可能与淋巴细胞减少有关,而唇腺CD4+T细胞组织滞留可能与S1PR1表达被抑制有关。为进一步探究S1PR1表达降低与外周血和唇腺中CD4+T细胞之间的关系,我们用S1PR1抑制剂给药处理pSS疾病模型鼠NOD鼠发现S1PR1表达降低后NOD鼠脾脏中CD4+T细胞含量显著性降低,颌下腺CD4+T细胞含量显著性升高。因此,抑制S1PR1表达会引起NOD鼠外周组织CD4+T细胞减少,并影响颌下腺CD4+T细胞量。综上所述,这些结果表明pSS外周血和唇腺CD4+T中S1PR1的表达降低可能影响唇腺CD4+T淋巴细胞含量。因此,调控S1PR1的活性可能会影响腺体病灶中CD4+T细胞的浸润量,这为进一步研究减少CD4+T淋巴细胞在腺体组织中的积聚从而缓解炎症提供了分子基础和研究方向。