帕罗西汀关键中间体的合成工艺研究

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帕罗西汀(Paroxetine)是强力、高度选择性的5-HT再摄取抑制剂。它的抗抑郁作用和治疗强迫性神经症、惊恐障碍及社交焦虑症的疗效被认为与它所具有的特异性抵制脑神经的5-HT再摄取有关。 (-)-trans-1-甲基-4-(4-氟苯基)-3-哌啶甲醇是合成帕罗西汀的重要中间体。通过对相关文献的总结,本文对原有路线进行了重新设计,本文以对氟苯乙酮和N-甲基苄胺为原料,经曼尼希、还原、脱苄、加成等九步反应成功地合成了重要中间体(-)-trans-1-甲基-4-(4-氟苯基)-3-哌啶甲醇,总收率达到4.1%(文献收率为3.5%)。该路线原料廉价易得,操作简便,为工业化生产奠定了一定的基础。目标化合物及部分关键中间体的化学结构经MS和1H-NMR确证。
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