T细胞和B细胞是获得性免疫系统最主要的两个组成部分。T细胞受体的功能是识别及检测抗原呈递细胞所呈递的病原体来源的抗原。T细胞受体调节的信号活化T细胞并引发T细胞分化。在众多T细胞受体激活的转录因子中,NF-κ3由于其广泛的调控靶点并影响许多细胞生理功能而受到格外的关注。过去的十年间,T细胞受体调节的NF-κB激活通路中的调节因子被陆续的发现,其中的Bcl10就是本论文的研究重点。　　 在本论文的第一部分里,我们应用Bcl10敲除小鼠研究Bcl10在T细胞发育和T细胞受体信号通路里的作用。Bcl10和CARMA1,MALT1,IκB激酶形成信号转递复合体,传递T细胞受体(以及B细胞受体)到NF-κB的活化信号。之前的研究已经阐明Bcl10在B细胞发育和功能中的重要性。本论文第一部分系统性的研究了Bcl10缺陷在T细胞发育中的作用。敲除Bcl10并不影响常规CD4,CD8 T细胞的发育,但导致小鼠调节性T细胞和CD4记忆表型细胞发育大量减少。CD4记忆表型细胞的发育缺陷是由于稳态增殖的减少和凋亡的增加。另一方面,Bcl10缺陷不影响T细胞受体调节的CD4记忆表型细胞的细胞因子生成和细胞增殖但对CD8记忆表型细胞的细胞因子合成和增殖至关重要。Bcl10缺陷的CD4和CD8记忆表型细胞完全不能激活NF-κB。因此,Bcl10及其调节的信号通路对于CD4和CD8记忆表型细胞的发育和功能有着差异性的影响。　　 本论文的第二部分研究Bcl10蛋白磷酸化在T细胞活化中的作用。Bcl10的磷酸化是其最主要的蛋白翻译后修饰。Bcl10的磷酸化很早就被观察到,但这一现象的生理学意义一直没有得到揭示。通过一系列突变实验,我们发现Bcl10蛋白的138位丝氨酸是T细胞受体激活的磷酸化位点。T细胞受体激活的138位丝氨酸磷酸化导致Bcl10蛋白的泛素化和降解。通过进一步的功能学和体内实验,我们证明T细胞受体激活的Bcl10的138位丝氨酸磷酸化减弱NF-κB的激活并减少IL-2的合成。因此,Bcl10的磷酸化是T细胞活化中的一个负反馈调节机制。