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心血管疾病是威胁绝经后妇女键康的常见疾病,降低心血管疾病的发生对提高妇女晚年生活质量有重要意义。大量基础与临床研究表明,雌激素可通过改善血脂代谢、扩张血管、调节粘附分子表达、影响凝血—抗凝血平衡等,而发挥心血管保护作用。绝经后妇女采用雌激素替代治疗(Hormone replacement therapy,HRT),不仅可以显著降低心血管疾病的发生率,还能提高严重冠状动脉疾病患者的存活率。多年来,HRT已被推荐用于妇女心血管疾病的防治。 近年来随着HRT的广泛应用,它的副作用如提高妇女乳腺癌和子宫内膜癌的发病风险等,越来越受到人们的关注,这些不良效应在一定程度上限制了HRT的推广应用。因此,人们致力于寻求雌激素的替代物,期望这些替代物能保留雌激素对心血管系统等的保护作用,同时避免上述不良影响,植物雌激素(phytoestrogen)正是其中之一。植物雌激素是一类存在于豆类、谷物、水果及蔬菜中的非甾体类化合物,结构及生物活性均类似于动物类雌激素。流行病学研究及基础实验已经证实,许多植物雌激素具有类似于动物类雌激素的抗动脉硬化等心血管保护作用,并且未发现有上述的不良影响。目前植物雌激素的研究已引起学术界的广泛关注。 α-玉米赤霉醇(α-zearalanol,ZAL)是一种天然植物雌激素,属于二羟基苯酸内酯类化合物(结构式见下图),具有促生长效应,与高等植物的发育有关,广泛存在于豆类、谷物等多种植物中。本研究室前期的工作表明,它具有与动物雌激素类似的抗动脉粥样硬化作用,同时对子宫和乳腺的增殖作用明显降低,有一定的应用前景。但目前在这方面的研究尚未深入展开,许多方面亟待探讨,对它的分子作用机制了解更少。体内凝血机能的异常可直接影响心血管血栓栓塞性疾病的发病及预后,因此从凝血—抗凝血角度研究ZAL的作用,对心血管血栓性疾病的有效防治具有积极的意