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目的：在结肠癌、肾癌、肝癌、前列腺癌和食管癌等肿瘤细胞可检测到Dickkopf-3(Dkk-3)呈低表达状态，研究表明Dkk-3基因mRNA表达在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)降低。本研究检测80例NSCLC患者Dkk-3基因启动子甲基化状态，研究Dkk-3基因启动子甲基化在NSCLC中的临床意义。方法：选择2010年1月～2011年4月同济医学院附属同济医院胸外科首次以非小细胞肺癌诊治的80例非小细胞肺癌患者为研究对象，取手术切除的非小细胞肺癌组织和对应的癌旁组织行Dkk-3基因启动子甲基化检测，肿瘤组织取自非小细胞肺癌中心非坏死部位，癌旁组织取自肿瘤旁>5cm正常肺组织，组织标本切除后立即放入液氮保存，所有标本采用甲基化特异性PCR(Methylation specific PCR)检测，分析Dkk-3基因启动子甲基化与临床病理因素的关系。结果：Dkk-3基因启动子含CpG岛(256～1190bp)：A%：14.55，T%：16.15，C%：27.49，G%：41.82，C+G%：69.30，CpG%：7.92，A+T/C+G%：0.44。80例NSCLC患者肿瘤组织标本中Dkk-3基因启动子发生甲基化54例(67.5%)，80例NSCLC患者癌旁组织中Dkk-3基因启动子发生甲基化9例(11.3%)，NSCLC肿瘤组织Dkk-3基因启动子甲基化发生率显著高于癌旁组织(2=50.689，P<0.001)。65例男性NSCLC患者Dkk-3基因启动子甲基化43例(66.2%)，15例女性NSCLC患者Dkk-3基因启动子甲基化11例(73.3%)，男性患者Dkk-3基因启动子甲基化率小于女性患者，但差异无统计学意义(P>0.05)。33例年龄<50岁NSCLC患者Dkk-3基因启动子甲基化21例(63.6%)，47例年龄≥50岁NSCLC患者Dkk-3基因启动子甲基化33例(70.2%)，年龄≥50岁患者Dkk-3基因启动子甲基化率高于年龄<50岁患者患者，但差异无统计学意义(P>0.05)。13例T1期NSCLC患者Dkk-3基因启动子甲基化5例(38.5%)，40例T2期NSCLC患者Dkk-3基因启动子甲基化24例(60.0%)，18例T3期NSCLC患者Dkk-3基因启动子甲基化16例(88.9%)，9例T4期NSCLC患者Dkk-3基因启动子甲基化5例(100.0%)，Dkk-3基因启动子甲基化率随肿瘤大小增加而增加，差异具有统计学意义(P<0.05)。36例区域淋巴结转移N0时NSCLC患者Dkk-3基因启动子甲基化18例(50.0%)，33例N1患者Dkk-3基因启动子甲基化26例(78.8%)，7例N2患者Dkk-3基因启动子甲基化6例(85.7%)，4例N3患者Dkk-3基因启动子甲基化4例(100.0%)，Dkk-3基因启动子甲基化率随肿瘤区域淋巴结转移增加而增加，差异具有统计学意义(P<0.05)。72例远处转移M0的NSCLC患者Dkk-3基因启动子甲基化46例(63.9%)，8例M1的NSCLC患者Dkk-3基因启动子甲基化8例(100.0%)，远处转移M1患者Dkk-3基因启动子甲基化率高于M0患者，差异具有统计学意义(P>0.05)。13例Ⅰ期NSCLC患者Dkk-3基因启动子甲基化5例(38.5%)，37例Ⅱ期患者Dkk-3基因启动子甲基化22例(59.5%)，22例Ⅲ期患者Dkk-3基因启动子甲基化19例(86.4%)，8例Ⅳ期患者Dkk-3基因启动子甲基化8例(100.0%)，Dkk-3基因启动子甲基化率随TNM分期增加而增加，差异具有统计学意义(P<0.05)。44例鳞状细胞癌NSCLC患者Dkk-3基因启动子甲基化29例(65.9%)，26例腺癌NSCLC患者Dkk-3基因启动子甲基化18例(65.9%)，10例大细胞癌NSCLC患者Dkk-3基因启动子甲基化7例(65.9%)，不同病理组织学类型中Dkk-3基因启动子甲基化的差异无统计学意义(P>0.05)。49例中央型NSCLC患者Dkk-3基因启动子甲基化34例(69.4%)，31例周围型NSCLC患者Dkk-3基因启动子甲基化20例(64.5%)，不同肺癌大体类型中Dkk-3基因启动子甲基化的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：(1)NSCLC中Dkk-3基因启动子呈高甲基化状态；(2)NSCLC中Dkk-3基因启动子甲基化率与肿瘤T分期、区域淋巴结转移、远处转移和TNM分期有关；(3)Dkk-3基因启动子甲基化可作为NSCLC诊断、病情与预后评估的标志物。