【摘 要】
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目的:梅毒螺旋体的致病机制尚未明确。TpF1是梅毒螺旋体非常重要的蛋白,在各个时期梅毒血清都可检测到高表达的TpF1蛋白。树突状细胞（DC）是唯一能够启动新生幼稚T细胞产生免疫反应的专业抗原呈递细胞。本文拟探讨TpF1对DC功能的影响。方法:招募2020年1月至2020年12月厦门大学附属中山医院41例健康体检者和74例梅毒患者。采用流式细胞术检测健康体检者、梅毒患者外周血树突细细胞亚群DC1（C
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目的:梅毒螺旋体的致病机制尚未明确。TpF1是梅毒螺旋体非常重要的蛋白,在各个时期梅毒血清都可检测到高表达的TpF1蛋白。树突状细胞（DC）是唯一能够启动新生幼稚T细胞产生免疫反应的专业抗原呈递细胞。本文拟探讨TpF1对DC功能的影响。方法:招募2020年1月至2020年12月厦门大学附属中山医院41例健康体检者和74例梅毒患者。采用流式细胞术检测健康体检者、梅毒患者外周血树突细细胞亚群DC1（CD11c+）和DC2（CD123+）的数量以及DC1和DC2表面标志物CD80、CD86、CD83、CD40的表达。将人的外周血单核细胞诱导成DC细胞,不同浓度的TpF1与未成熟的DC（iDC）共培养,检测DC细胞表面标志物CD80、CD86、CD83、CD40的表达。采用RT-PCR和ELISA检测TpF1与DC细胞共培养后DC分泌IL-1β、IL-6在RNA水平和蛋白水平的表达。DC与混合淋巴细胞共培养,采用CCK8检测混合淋巴培养中淋巴细胞的增殖情况。招募2020年1月至2020年12月厦门大学附属中山医院41例健康体检者和74例梅毒患者。采用流式细胞术检测健康体检者、梅毒患者外周血树突细细胞亚群DC1（CD11c+）和DC2（CD123+）的数量以及DC1和DC2表面标志物CD80、CD86、CD83、CD40的表达。将人的外周血单核细胞诱导成DC细胞,不同浓度的TpF1与未成熟的DC（iDC）共培养,检测DC细胞表面标志物CD80、CD86、CD83、CD40的表达。采用RT-PCR和ELISA检测TpF1与DC细胞共培养后DC分泌IL-1β、IL-6在RNA水平和蛋白水平的表达。DC与混合淋巴细胞共培养,采用CCK8检测混合淋巴培养中淋巴细胞的增殖情况。结果:1.初诊梅毒组DC总数、DC1绝对计数、DC1/DC2比值显著高于健康体检组（P=0.033,P=0.005,P＜0.001）;DC2绝对计数、DC2百分比显著低于健康体检组（P=0.012,P=0.005）。治疗后的梅毒组DC总数、DC1绝对计数、DC2绝对计数、DC2百分比与健康体检组的差别无统计学意义（P=0.987,P=1.000,P=0.073,P=0.118）。初诊梅毒组DC1的CD80和CD40的表达高于健康体检组（P=0.003,P＜0.001）。与初诊梅毒组相比,治疗后梅毒组DC1细胞表面CD80的平均荧光强度（1793±518）显著下调（P=0.008）;CD40的表达略微下调,但治疗后梅毒组DC1细胞表面CD40表达仍显著高于健康体检组（P=0.021）。2.TpF1刺激iDC时,当TpF1浓度从500ng/mL升高至10μg/mL,死细胞率从（6.40±0.22）%显著增至（18.63±0.97）%。TpF1 500ng/mL 刺激的 iDC 48小时,DC细胞表面CD80、CD86、CD83、CD40表达的平均荧光强度与未刺激的iDC细胞相比无差异,且均低于阳性对照LPS刺激的iDC,分别降低1倍、1倍、1.5 倍、1 倍（P＜0.001,P＜0.001,P=0.001,P＜0.001）;IL-1βmRNA 水平和蛋白水平分别下调2.7倍和2.6倍（P=0.008,P=0.004）,IL-6mRNA和蛋白水平分别下调4.8倍和11倍（P=0.020,P=0.014）。TpF1处理的iDC与异体混合淋巴共培养,与未添加TpF1作用的iDC相比,在第24小时、48小时、72小时的OD值变化无差异,比LPS 250ng/mL刺激的iDC组OD值分别降低0.6倍、0.3倍、0.3 倍（P＜0.001,P=0.012,P=0.026）。低浓度的TpF1预先作用iDC细胞,再用LPS 250ng/mL刺激与单独LPS 250ng/mL刺激的iDC相比,DC细胞表面CD80阳性率的表达下降0.24倍和CD86平均荧光强度的表达下降0.4倍。结论:1.梅毒患者体内存在DC1/DC2细胞亚群失衡。2.TpF1抑制iDC细胞成熟过程CD80、CD86、CD83、CD40的表达,减弱DC细胞对T淋巴细胞的活化功能。3.TpF1诱导iDC细胞成熟过程中分泌IL-1 β、IL-6的表达量低于单独LPS作用iDC细胞的IL-1β、IL-6的表达量。4.低浓度的TpF1可下调iDC细胞成熟过程中CD80和CD86的表达。
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