背景和目的:扩张型心肌病(Dilated cardiomyopathy，DCM)发病率高，至今尚无特异性治疗药物或方法，慢性充血性心力衰竭、心律失常、猝死等是其常见的并发症，严重危害人类健康。其发病相关因素或疾病主要是:病毒性心肌炎、免疫性心肌炎、遗传以及其他免疫因素等。西药因其副作用大且效果欠佳而使用受限，中药应用日益受到重视。本课题组前期研究表明:贯叶连翘提取物(Hypericumperforatum extract，HPE)具有显著的抗B型柯萨奇病毒和保护心肌细胞作用，抑制心肌细胞凋亡，明显改善心肌纤维化;对猪心肌肌球蛋白诱导的免疫性心肌炎小鼠，可显著减少Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达，减轻心肌纤维化程度，同时抑制炎性细胞的组织浸润。在此基础上，本课题利用HPE灌胃给药，治疗阿霉素诱导的DCM大鼠，观察HPE对DCM大鼠的血流动力学及心肌缝隙连接蛋白43(Connexin43，Cx43)的影响，结合超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、一氧化氮(Nitric oxide，NO)水平以及脑钠肽激素(Brain natriureticpeptide，BNP)水平，来探讨HPE可能的治疗作用及机制。　　方法:　　1.复制阿霉素诱导的DCM模型:健康雄性Wistar大鼠，体重185±22g，编号，随机分为正常对照组（C组，n=10）及模型组（M组，n=46），阿霉素腹腔注射（3.0mg/kg/w×6w），停药观察2周，复制DCM模型。眼眶取血测定血浆BNP含量，结合大鼠心肌病理切片HE染色、Masson染色观察，辅以大鼠造模期间活动变化、腹水情况以及死亡率综合评定DCM模型。　　2.HPE对DCM大鼠的治疗作用:造模第9周，将M组模型成功的大鼠随机分为DCM模型组(DCM组，n=15)和治疗组（HPE组，n=13），HPE组灌胃HPE100 mg/kg，每天2次，连续30 d，正常对照组(CON组)及DCM组对应给予等量生理盐水。治疗结束后，大鼠眼眶取血，离心后测血浆BNP浓度，生理记录仪检测大鼠血流动力学指标;大鼠主动脉取血，离心制备上层血清，测NO含量;无痛处死大鼠，各组取心肌右心室制备心肌组织匀浆，测定一氧化氮合酶(NOS)、丙二醛(Malondialdehyde，MDA)和SOD的含量;取各组大鼠心肌左心室病理切片HE、Masson染色及免疫组化;利用实时荧光定量PCR技术检测大鼠右心室心肌缝隙连接蛋白43(Connexin43，Cx43)的变化。　　结果:血流动力学检测发现，经HPE治疗后，在大鼠心肌收缩功能方面:HPE组大鼠LVSP，+dP/dtmax显著升高，与DCM组相比差异明显(p＜0.05);在舒张功能方面:大鼠LVEDP显著降低，-dP/dtmax显著升高，与DCM组比较，差异显著(p＜0.05); HPE组大鼠血浆BNP含量显著低于DCM组(p＜0.01);HPE组大鼠血清中的NO和心肌匀浆中NOS含量与DCM相比，差异显著(p＜0.01);大鼠心肌组织匀浆检测发现，与DCM组相比，HPE组大鼠氧化应激指标MDA显著减少(p＜0.05)，抗氧化物SOD的含量显著升高(p＜0.05);心肌病理Masson染色发现，DCM组间质胶原大量分布，心肌纤维化程度严重，免疫组化显示DCM组大鼠心肌Cx43表达显著降低，RT-PCR研究表明HPE显著提高大鼠心肌Cx43 mRNA表达，与DCM组比较差异有显著性(p＜0.001)。　　结论:本研究应用阿霉素腹腔注射雄性Wistar大鼠，成功诱导出DCM模型;100mg/kg HPE治疗后，可以明显升高血清NO水平及其合成酶NOS的浓度，降低心肌BNP和MDA的的浓度，升高SOD水平，减少心肌纤维化，显著改善整体大鼠心脏的收缩及舒张功能，增加缝隙连接蛋白Cx43的表达以及重新规律分布，延缓心衰的进程。我们认为，HPE可能通过升高心肌SOD水平、NO水平、NOS浓度，降低MDA浓度、BNP水平，促进心肌Cx43蛋白表达而发挥治疗大鼠DCM的的作用。