背景:高表达于多种恶性肿瘤的溶酶体蛋白跨膜4β(Lysosome-associated protein transmembrane-4 betaLAPTM4B)具有癌基因的特性，预示这不良预后，可以调节化疗对肿瘤细胞的敏感性，促进化疗耐药。P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-GP)是已被熟知的耐药相关蛋白。近年来，已发现LAPTM4B可能与P-GP相关，并参与影响化疗药物在肿瘤细胞中的作用并诱导化疗抗性，但是探究P-GP与LAPTM4B相关文献较少。
　　方法:(1)利用TCGA数据库了解LAPTM4B在乳腺癌及其亚型中的表达，并分析其表达水平与临床分期、NPI及乳腺癌总生存的关系。(2)通过siRNA转染方法下调乳腺癌MDA-MB-231细胞系LAPTM4B的表达水平。(3)采用MTT法、划痕实验、Transwell小室实验检测处理后细胞的生物学行为改变，研究LAPTM4B水平对乳腺癌MDA-MB-231细胞系对阿霉素、吉西他滨化疗药的敏感性影响。(4)通过免疫印迹westernblot检测LAPTM4B沉默的乳腺癌MDA-MB-231细胞系中P-GP基因的表达水平，并分析两者之间的相关性。
　　结果:(1)在TCGA数据库里，乳腺肿瘤组样本中LAPTM4B的表达水平显着高于正常乳腺组(P＜0.0001)，而表达量最高的是基底型(含三阴性)乳腺癌(P＜0.0001)。(2)LAPTM4B的表达水平越高，患者临床分期越晚，NPI预后评分越高(P＜0.0064)，提示高表达LAPTM4B预示乳腺癌较高的恶性程度。(3)LAPTM4B高表达与生存期呈密切相关性，高表达LAPTM4B组表现出较短的生存期(P＜0.0001、HR=0.76，P＜0.0036、HR=2.46)。(4)基底型乳腺癌MDA-MB-231细胞株中LAPTM4B表达量最高，经过阿霉素、吉西他滨处理后，相比较阴性对照组，沉默LAPTM4B组细胞表现出增殖、侵袭、迁移能力的降低，表明LAPTM4B蛋白表达的减少，增强了乳腺癌细胞对阿霉素、吉西他滨化疗药的敏感性，增加了药物疗效。(5)数据库分析发现，对比低表达组LAPTM4B，高表达LAPTM4B组表现出一个较高的P-GP的表达(P=0.0025)，暗示P-GP的表达与LAPTM4B表达相关，westernblot分析显示，当下调LAPTM4B时，P-GP基因也出现了蛋白表达的下降。
　　结论:1.乳腺癌中LAPTM4B呈高表达状态，尤其是基底型乳腺癌，表达水平与患者临床分期、总生存期及预后密切相关。2.沉默LAPTM4B的MDA-MB-231细胞经阿霉素、吉西他滨化疗药处理后，其侵袭和迁移、增殖能力均下降，致使癌细胞对化疗药增敏，同时伴随P-GP基因表达的下降，提示LAPTN4B与P-GP之间可能存在某种信号通路，协同促进P-GP的药物外排功能，从而影响化疗敏感性。