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目的：1.探讨二氧化硫(sulfur dioxide, SO2)在麻醉大鼠孤束核(nucleus tractus solitarii, NTS)及头端延髓腹外侧区(rostral ventrolateral medulla, RVLM)的心血管效应及其机制2.探讨内源性SO2在脓毒症大鼠肝、肾、心、脑及血清中的分布与水平变化。3.探讨SO2对脓毒症大鼠动脉压力反射(areterial baroreflex, ABR)功能的影响及其机制。方法：1.SO2在NTS和RVLM产生的心血管效应：成年雄性Spargue-Dawley (SD)大鼠50只,其中25只大鼠在NTS单侧微量注射不同剂量SO2(2,20,200pmol)或人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid, aCSF),观察在NTS内注射SO2对大鼠血压和心率产生的影响。余25只大鼠在RVLM单侧微量注射不同剂量SO2(2,20,200pmol)或aCSF,观察在RVLM内注射SO2对大鼠血压和心率产生的影响。2.SO2在RVLM产生心血管效应的机制：成年雄性SD大鼠43只,其中11只大鼠预先在RVLM注射aCSF或谷氨酸(Glu)促离子型受体非选择性拮抗剂犬尿喹啉酸(KYN,15nmol)观察其对二氧化硫在RVLM引起心血管效应的影响。32只大鼠预先在RVLM注射aCSF、ATP敏感性钾通道(KATP)阻断剂格列苯脲(Gli,40μmol)、L-型钙离子通道阻断剂尼卡地平(Nic,200pmol)、非选择性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂NG硝基L精氨酸甲酯(L-NAME,15nmol)、选择性可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)抑制剂1H-[1,2,4]E二唑[4,3-α]喹喔啉-1-酮(ODQ,250pmol),探讨RVLM内二氧化硫的离子通道及信号转导通路。3.SO2在各组织及血清中的分布水平：用盲肠结扎穿刺(cecal ligation and puncture, CLP)法制作脓毒症大鼠模型。采用随机数表法将40只成年雄性SD大鼠,随机分为假手术组(n=8)和脓毒症模型组(n=32)。造模后3h、6h、12h及24h处死大鼠,取肝、肾、心、脑组织,并留取血清标本。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定S02水平。4.SO2对脓毒症大鼠ABR的影响：雄。性SD大鼠66只采用随机数表法随机分为11组：①假手术(SO)+生理盐水(Saline)+静脉注射(iv)组;②CLP+Saline+iv组;③SO+SO2+iv组;④CLP+SO2+iv组;⑤SO+aCSF+NTS组;⑥SO+SO2+NTS组;⑦CLP+aCSF+NTS组；⑧CLP+SO2+NTS组;⑨CLP+KYN+NTS组;⑩SO+aCSF+SO2+NTS组(预先双侧NTS注射aCSF,而后再在同一部位注射SO2)11SO+KYN+SO2+NTS组(预先在双侧NTS注射KYN,而后再在同一部位注射SO2)。分别在给药前、给药后5min和30min3个时间点测定大鼠ABR功能。结果：1.SO2在NTS和RVLM产生的心血管效应：NTS单侧微量注射SO2产生剂量依赖性降低血压和减慢心率的作用(P＜0.05)。RVLM单侧微量注射SO2产生剂量依赖性的升高血压和加快心率的作用(P＜0.05)。2.SO2在RVLM产生心血管效应的机制：预先RVLM注射KYN能部分阻断SO2(20pmol)在RVLM引起的心血管效应(P＜0.05)。预先RVLM注射Gli、 Nic、 L-NAME或ODQ能有效阻断SO2(20pmol)在RVLM产生的升高血压、加快心率的效应(P＜0.05)。3.SO2在各组织及血清中的分布水平：假手术组大鼠肝、肾、心脏、脑及血清中均含有一定量SO2,且以心脏组织中的含量最高。与假手术组比较,CLP造模后3h后大鼠肝、肾、心、脑及血清中SO2水平开始升高,12h有统计学意义,24h达到高水平。4.SO2对脓毒症大鼠ABR的影响：①同一组内不同时相ABR值变化结果：与给药前相比,SO+SO2+iv组,CLP+SO2+iv组,SO+SO2+NTS组,CLP+SO2+NTS组,SO+aCSF+SO2+NTS组给药后5min和30min ABR值均明显降低(P＜0.05),而CLP+KYN+NTS组明显升高(P＜0.05)。②相同时相不同组间ABR值变化结果：给药前,CLP+Saline+iv组明显低于SO+Saline+iv组或SO+SO2+iv组(P0.05), CLP+aCSF+NTS组明显低于SO+aCSF+NTS组或SO+SO2+NTS组(P＜0.05)。给药后5min和30min, CLP+SO2+iv组明显低于CLP+Saline+iv组(P＜0.05)或SO+Saline+iv组(P<0.05), CLP+SO2+NTS组明显低于CLP+aCSF+NTS组(P＜0.05)或SO+aCSF+NTS组(P<005), CLP+KYN+NTS组明显高于CLP+aCSF+NTS组(P＜0.05),SO+KYN+SO2+NTS组明显高于SO+aCSF+SO2+NTS组(P＜0.05)。结论：1.SO2在NTS能够引起剂量依赖性降低血压和减慢心率的作用。SO2在RVLM能够引起剂量依赖性升高血压和加快心率的作用。2.SO2可能通过激动部分RVLM内Glu受体参与中枢血压的调控,该机制可能与KATP和L-型钙通道开放有关。SO2在RVLM产生的升高血压、加快心率的效应主要与NO/cGMP信号转导通路有关。3.SO2可在正常大鼠体内内源性产生,心脏组织中的SO2水平高于其他组织；CLP大鼠体内SO2水平高于正常，可能参与脓毒症大鼠的发病机制。4.体内8O2生成增加对脓毒症大鼠ABR功能有降低作用,该作用不仅通过外周静脉系统发挥作用,而且可能通过中枢NTS影响ABR功能；SO2对大鼠ABR功能的调节,可能与Glu促离子型受体激动有关。