背景:重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种自身免疫性疾病,由针对神经肌肉接头突触后膜蛋白的自身抗体导致神经肌肉接头传递障碍。重症肌无力在发病年龄、受累肌群、病程、免疫治疗的疗效和预后有较大的异质性。国内外诊疗指南均将长期使用激素作为基础治疗,可合并免疫抑制剂治疗,其不良反应对患者的生活质量产生负面影响。合理的治疗目标要在改善病情的获益与治疗对身心和社会生活的不良影响间取得平衡。美国重症肌无力基金会(MGFA)提出干预后状态(post intervention status,PIS)分类的概念,并定义了完全稳定缓解(complete stable remission,CSR)、药物缓解(pharmaceutical remission,PR)和最小临床表现(minimal manifestation,MM)等良好预后类别。日本MG诊疗指南和国际专家共识指南均推荐将MM或更好作为治疗目标,越来越多临床试验将其作为疗效终点。在MG实践中还存在下列问题:1.按照PIS原始定义每个患者在各随访时点能否均被准确分类?2.PIS本来用于长期预后的评价,对R(包括CSR和PR)和MM-0级MM-2有至少持续一年的要求,但作为治疗目标和疗效终点时对持续时间的要求如何?3.PIS是有经验的MG医生的判断,是否有定量参考范围帮助判断?4.定量用的自评和他评量表在MM状态的一致性如何?5.将MM作为疗效终点时,自评和他评量表在评估中的作用如何?目的:本研究旨在建立标准化的R和MM状态评估流程,观察MG队列中R和MM状态的改变和持续时间,以判断其作为治疗目标和疗效终点的价值,并通过比较归类于各状态患者的自评和他评量表评分,判断其区分患者改善状态的合理性,为在R或MM状态时使用自评和他评量表的作用提供客观依据。方法:前瞻性连续性纳入2017年3月到2019年5月的自我报告无症状(R)、轻微症状但不影响生活(MM)及轻微影响生活(slight impact,SI)的MG患者,对研究对象进行常规随访,在距离最后一次服药至少6小时后进行MG定量评分(Quantitative Myasthenia Gravis scale,QMG)测评,同时完成距随访时点 1 0天内的 MG 特异性日常生活量表(Myasthenia Gravis Activities of Daily Living Profile,MG-ADL)和 MG 生活质量量表(The 15-item MG-specific quality of life scale,MG-QOL15)测评,有90+/-20天间隔随防数据者纳入分析。以相互独立完全穷尽原则建立PIS分类流程,判断基线期及3、6和12个月时点的PIS分类,观察不同时点PIS状态的改变。描述性统计各组相应时点的QMG、MG-ADL和MG-QOL15的平均值(标准差)或中位数(四分位数间距),采用Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney U检验比较同一随访时点各PIS组间及同PIS组各随访点间的评分。对各随访时点归类于各PIS状态患者的QMG和MG-ADL15、QMG和MG-QOL15以及MG-ADL和MG-QOL15的得分进行Spearman相关分析和Kappa—致性检验,并采用Logistic回归分析不一致时的独立影响因素。结果:按照PIS分类的原始定义,不考虑状态持续时间的情况下,基线期以及3、6和12个月时各PIS分类的比例分别为:14.2%-38.1%归类为R,3个月时显著增加,其后变化不大;53.1%-59.0%归类为MM,3个月时略有增加,其后变化不大;6.6%～28.9%归类为SI,3个月时显著减少,其后变化不大;0.9%-1.7%发展到中度或严重影响生活。0.8%～2.9%无法分类,主要原因是MM组患者溴吡斯的明剂量超过定义要求。考虑状态持续时间的情况下,基线期以及3、6和12个月时各PIS分类分别为:12.2%-13.3%归类为R;53.1%-58.7%归类为MM;6.6%-7.1%归类为SI,20.7%-25.6%无法分类,主要原因是状态无法维持到PIS定义的时间要求。基线期归类到R、MM和SI状态患者在各随访时点与前一个时点比较,SI组3个月时较基线发生显著变化,R和MM组各时点及SI组其他时点保持不变的比例接近,有68.8%-89.7%患者保持不变。不考虑持续时间的情况下,各时点归类于R、MM和SI状态患者的QMG、MG-ADL和MG-QOL15得分均有显著性差异,R