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目的：研究S100A8/A9对小胶质细胞炎症介质产生的影响以及S100A8/A9激活小胶质细胞所涉及的相关信号通路，以探讨S100A8/A9在小胶质细胞中促炎作用的机制。方法：用含10％胎牛血清的高糖培养基培养bv-2细胞,实验分为9组：（1）对照组：用含0.035%乙醇的培养基处理；（2）LPS组：用含0.035%乙醇的培养基处理2小时后加终浓度为1μg/ml LPS的处理小胶质细胞作为阳性对照；（3）用S100A8/A9组：含0.035%乙醇的培养基处理2小时后加不同浓度的S100A8/A9（0.01μM,0.1μM,1.0μM）处理；（4）C225+S100A8/A9组：在用0.1μM S100A8/A9处理前加1μg/ml C225处理2小时；（5）RAGE封闭抗体+S100A8/A9组：在用0.1μM S100A8/A9处理前加166μg/ml RAGE封闭抗体处理2小时；（6）PD98059+S100A8/A9组：在用0.1μM S100A8/A9处理前加20μM PD98059处理2小时；（7） SB203580+S100A8/A9组：在用0.1μM S100A8/A9处理前加7μM SB203580处理2小时；（8）SP600125+S100A8/A9组：在用0.1μM S100A8/A9处理前加10μM SP600125孵育2小时；（9）PDTC+S100A8/A9组：在用0.1μM S100A8/A9处理前加50μM PDTC处理2小时。ELISA法检测细胞培养上清中白介素-6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）的浓度；real-time PCR检测细胞IL-6和TNF-αmRNA的表达水平；免疫显微镜观察NF-κB p65亚基在细胞内定位的变化；Western blotting检测细胞p65亚基的转位；电泳迁移率分析（electrophoretic mobility shift assays，EMSA）检测转录因子NF-κB的DNA结合活性。 结果：○1不同浓度的S100A8/A9刺激BV-2细胞12h，细胞培养上清中的IL-6和TNF-α水平均显著升高(P<0.01)；○2 S100A8/A9刺激预先使用C225孵育的小胶质细胞，培养基中炎症因子 IL-6和TNF-α的含量比 S100A8/A9单独刺激的要低（P<0.05）；○3 S100A8/A9刺激预先使用RAGE封闭抗体孵育的小胶质细胞，培养基中炎症因子IL-6和TNF-α的含量比S100A8/A9单独刺激的要低（P<0.05）；○4 S100A8/A9刺激预先使用ERK阻断剂（PD98059）孵育的小胶质细胞，培养基中炎症因子IL-6和TNF-α的含量比S100A8/A9单独刺激的要低（P<0.05）；○5 S100A8/A9刺激预先使用JNK阻断剂（SB600125）孵育的小胶质细胞，培养基中炎症因子IL-6和TNF-α的含量比S100A8/A9单独刺激的要低（P<0.05）；○6 P38阻断剂（SB203580）对S100A8/A9诱导的小胶质细胞炎症介质的产生无明显影响（P>0.05）；○7 S100A8/A9刺激预先使用NF-κB阻断剂（PDTC）孵育的小胶质细胞，培养基中炎症因子IL-6和TNF-α的含量比S100A8/A9单独刺激的要低（P<0.05）；○8与S100A8/A9组相比，加入PD98059、SP600125后刺激小胶质细胞4小时，IL-6和TNF-αmRNA的表达水平均显著降低（P<0.01）；○9细胞免疫荧光显示0.1μM S100A8/A9刺激BV-2细胞可诱导NF-κB p65亚基核转位，Western blotting结果显示S100A8/A9刺激的小胶质细胞核内NF-κB p65的蛋白含量升高（P<0.05），同时PD98059、SP600125预处理组的细胞核内NF-κB p65蛋白含量比S100A8/A9组降低（P<0.05）；1○0EMSA结果显示，0.1μM S100A8/A9使转录因子NF-κB的DNA结合活性增加。 结论：（一）S100A8/A9直接激活小胶质细胞发生炎症反应，促进小胶质细胞分泌炎症因子，且这种促炎作用不能够被多粘菌素B抑制； (二)S100A8/A9首先通过与小胶质细胞表面的TLR4受体、RAGE受体结合，激活TLR4、RAGE信号通路发挥促炎作用的； （三）S100A8/A9激活小胶质细胞MAPK信号通路中的JNK、ERK蛋白，进一步激活NF-κB分泌促炎因子，发挥促炎作用。